Заведующий - д.х.н. Дильман Александр Давидович

e-mail: dilman@ioc.ac.ru

Лаборатория создана в 2011 г. на основе Лаборатории химии нитросоединений

Научная группа А.Д. Дильмана

Cайт научной группы - нажмите здесь.

Области исследований

• Синтез фторорганических соединений
• Развитие методологии органического синтеза на основе фтор-, кремний- и борорганических соединений
• Разработка методов образования связи C-C

Основные результаты

• Разработка новых методов нуклеофильного фторалкилирования
  

Основные публикации (подробнее - здесь)

1. Dilman, A. D.; Levin, V. V., Nucleophilic trifluoromethylation of C=N Bonds, Eur. J. Org. Chem. 2011, 831.
2. Levin, V. V.; Dilman, A. D.; Belyakov, P. A.; Struchkova, M. I.; Tartakovsky, V. A., Nucleophilic trifluoromethylation with organoboron reagents, Tetrahedron Lett. 2011, 52, 281.
3. Levin, V. V.; Dilman, A. D.; Belyakov, P. A.; Struchkova, M. I.; Tartakovsky, V. A., Nucleophilic trifluoromethylation of imines under acidic conditions, Eur. J. Org. Chem. 2008, 5226.
4. Dilman, A. D.; Arkhipov, D. E.; Levin, V. V.; Belyakov, P. A.; Korlyukov, A. A.; Struchkova, M. I.; Tartakovsky, V. A., Trifluoromethylation of salicyl aldimines, J. Org. Chem. 2007, 72, 8604.
5. Dilman, A. D.; Belyakov, P. A.; Korlyukov, A. A.; Struchkova, M. I.; Tartakovsky, V. A., Synthesis of pentafluorophenylmethylamines via silicon Mannich reaction, Org. Lett. 2005, 7, 2913.

Научная группа С.Л. Иоффе

Область исследований

• изучение реакционной способности нитросоединений и их производных (ациклических и циклических нитронатов), направленный синтез функциональных соединений из алифатических нитросоединений.

Основные результаты

Предложена новая стратегия использования алифатических нитросоединений в направленном органическом синтезе, основанная на процессе из силилирования. Разработана удобная схема синтеза известных высокоактивных аналогов лекарственных препаратов Ролипрам и Циломиласт из доступных предшественников. Эта схема существенно более эффективна, чем синтез этих препаратов, предложенный американской компанией ГлаксоСмитКляйн. Впервые осуществлен синтез 1,4,6,10-тетраазаадамантанов – представителей новой гетероциклической системы, изомерной уротропину.

Силилирование алифатических нитросоединений (АН) – уникальный процесс, не имеющий близких аналогий в органической химии. Он представляет собой своеобразный редокс-процесс, т.е. цепь последовательных превращений исходных АН, в которых под действием медиаторов (силилирующих агентов) нитрогруппа постепенно восстанавливается, в то время как углеродный скелет молекулы, напротив, окисляется. При этом осуществляется последовательное элиминирование протонов от α, β и γ углеродных атомов молекул исходных АН. Промежуточными продуктами и интермедиатами этого процесса являются соответствующие нитронаты, N,N-бис-оксииминиевые катионы, нитрозоацетали и сопряженные ен-оксимы.

Предлагаемый подход позволяет с помощью одной и той же ключевой процедуры (силилирования) трансформировать небольшое число легкодоступных АН в различные полифункциональные производные. Многие процессы обладают высокой регио- и стереоселективностью.

Важнейшие публикации за последние пять лет

1. A.Yu. Sukhorukov, S.L. Ioffe, "Chemistry of Six-membered Cyclic Oxime Ethers. Application in the Synthesis of Bioactive Compounds", Chemical Reviews, 2011, 5004-5041.
2. A. Yu. Sukhorukov, Y. D. Boyko, Yu. A. Khomutova, Yu. V. Nelyubina, S. L. Ioffe, V. A. Tartakovsky," "Synthesis of PDE IVb Inhibitors. 1. Asymmetric Synthesis and Stereochemical Assignment of (+)- and (-)-7-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-3H-pyrrolizin-3-one" J. Org. Chem., 2011, 76, 7893-7900 (highlighted in Synfacts, 2012, 1, p. 4).
3. Andrey A. Mikhaylov, A.D. Dilman, M. I. Struchkova, Y. A. Khomutova, A. A. Korlyukov, S, L. Ioffe, V. A. Tartakovsky, "3-Halomethylated cyclic nitronates: synthesis and nucleophilic substitution", Tetrahedron, 2011, 67, 4584-4594.
4. A. A. Tabolin, Yu. A. Khomutova, Yu. V. Nelyubina, S. L. Ioffe, V. A. Tartakovsky, "New rearrangement of conjugated cyclic ene nitroso O-trimethylsilyl acetals: convenient synthesis of dihydro-2H-pyrane-3-one and dihydro-furane-3 one oximes", Synthesis, 2011, 15, 2415-2422.
5. Andrey A. Mikhaylov, Alexander D. Dilman, Roman A. Kunetsky, Yulia A. Khomutova, Marina I. Struchkova, Alexander A. Korlyukov, Sema L. Ioffe, Vladimir A. Tartakovsky, "Synthesis and reactions of 3-halomethyl-substituted oxazine N-oxides." Tetrahedron Letters, 51, 2010, 1038–1040.
6. A. N. Semakin, A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, S. L. Ioffe, K. A. Lyssenko, Y. V. Nelyubina, V. A. Tartakovsky, "Unusual Intramolecular Cyclization of Tris(β-oximinoalkyl)amines. The First Synthesis of 1,4,6,10-Tetraazaadamantanes", Org. Lett., 2009, 11, 18, 4072-4075.
7. A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, Yu. A. Khomutova, S. L. Ioffe, V. A. Tartakovsky, "Synthesis of Substituted 5-(3-Hydroxypropyl)-2-pyrrolidones and Pyrrolizidinones from Nitroethane via C-3 Functionalized 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines. A Novel Approach to Some Analogues of Antidepressant Rolipram.", Synthesis, 2009, 1999 - 2008.
8. A. A. Tabolin, A. V. Lesiv, S. L. Ioffe, "Reaction of N,N-dioxyenamines with anhydrides of carboxylic and sulfonic acids; a new method for the synthesis of α-hydroxyoxime derivatives", Synthesis, 2009, 18, 3099-3105.
9. Vladimir O. Smirnov, Alexander S. Sidorenkov, Yulia A. Khomutova, Sema L. Ioffe, Vladimir A. Tartakovsky, "Five-Membered Cyclic Nitronates in C-C Coupling with 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-1-methoxyethylene." Eur. J. Org. Chem., 2009, 3066-3074.
10. A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, O. L. Eliseev, Yu. A. Khomutova, S. L. Ioffe, "Stereoselective Synthesis of Unnatural β-Amino Acids from Nitroethane via 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines Bearing -CH₂COOMe Group at C-3 Atom", Synthesis, 2009, 2570-2578.
11. A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, O. L. Eliseev, Yu. A. Khomutova, S. L. Ioffe, A. O. Borissova, "Catalytic Hydrogenation of 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines Bearing a Functionalized Methylene Group at C-3", Eur. J. Org. Chem., 2008, 4025-4034.
12. A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, Yu. A. Khomutova, S. L. Ioffe, Yu. V. Nelyubina, "5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines in Organic Synthesis: Catalytic Hydrogenation of β-(5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazinyl-3)-malonates to 1-Oxa-6-aza-spiro-[4,4]nonane-8-carbonyl methoxy-7-ones", Synthesis, 2008, 1205-1220.
13. A. Yu. Sukhorukov, M. S. Klenov, P. E. Ivashkin, A. V. Lesiv, Y. A. Khomutova, S. L. Ioffe, "A Convenient procedure for the Synthesis of 3-substituted 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines from Nitroethane", Synthesis, 2007, 97 - 107.
14. Yu.A.Khomutova, V.O.Smirnov, H.Mayr, S.L.Ioffe, "Thermodynamic Stability and Reactivity of Silylated Bis(oxy)iminium Ions, J. Org. Chem., 2007, 72, 9134-9140.
15. A. N. Semakin, A. Yu. Sukhorukov, A. V. Lesiv, Yu. A. Khomutova, S. L. Ioffe, "A Convenient Method for the Synthesis of Poly(β-hydroxyiminoalkyl)amines from Aliphatic Nitro Compounds", Synthesis, 2007, 2862 - 2866.