Сильянова Евгения Алексеевна

Выпускница Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева факультета химико-фармацевтических технологий и биомедицинских препаратов. Окончила кафедру химии и технологии органического синтеза по направлению подготовки «Химическая технология». Присвоена квалификация «Магистр».

Уровень владения английским языком upper-intermediate.

Дата зачисления в очную аспирантуру ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН 15 сентября 2017 года по специальности 02.00.03 «Органическая химия».

Лаборатория медицинской химии №17.

Научный руководитель – в.н.с., д.х.н. Самет Александр Викторович

Тема диссертации: Синтез карбоксамидных производных о-диарилзамещенных пятичленных азотосодержащих гетероциклов как ингибиторов белков теплового шока HSP90.

Обоснование:

Онкологические заболевания — это проблема, которую необходимо решать в целях сохранения здоровья населения нашей планеты.  Основываясь на статистических данных ВОЗ, можно судить о том, что рак занимает одно из первых мест по уровню смертности. С момента появления химиотерапевтических препаратов в 1940-х годах в мире насчитывается более 50 лицензированных препаратов для лечения злокачественных заболеваний. Поиск противоопухолевых соединений остается актуальным вопросом, поскольку он связан с рядом проблем. Это не только синтез указанной молекулы, но и вопрос о ее токсичности на здоровые клетки.

Природные соединения играют важную роль в терапии рака и сегодня многие противораковые соединения, используемые в клинике, получены из натуральных продуктов различных источников, таких как растения, животные и микроорганизмы (также морского происхождения). Из природных соединений выделены мощные цитостатики (например, комбретастатин), но многие из них слишком токсичны, чтобы применять их в лечебной практике, поэтому возникает необходимость в модификации и синтезе более избирательных и менее токсичных аналогов.

Целью данной работы является поиск еще не изученных и потенциально интересных модификаций природных цитостатиков с помощью пятичленных гетероциклических соединений. В ряду о-диарилзамещенных изоксазол- и пиразолкарбоксамидов найдены эффективные ингибиторы белков теплового шока (а именно, Hsp90), но подходы к аналогичным производным других 5-членных гетероциклов малоизвестны.  Исследование литературы показывает, что производные пирролов практически не изучались, а вышеприведенные данные позволяют предположить биологическую активность у производных на основе скелета 3,4-диарилпиррола. Указанные соединения могут так же рассматриваться как аналоги природного цитостатика комбретастатина, угнетающие полимеризацию тубулина, что дает возможность предположить еще один возможный путь действия синтезируемых соединений.

В ходе работы планируется: получить 3,4-диарилзамещенные пирролы, их производные (2-карбокси, 2-этокси, 2-карбоксамидные производные) и проверить их на антимитотическую активность.

Публикации

1. Semenova M.N., Demchuk D.V., Tsyganov D.V., Chernysheva N.B., Samet A.V., Sil´yanova E.A., Kislyi V.P., Maksimenko A.S., Konyushkin L.D., Raihstat M.M., Kiselyov A.S., Semenov V.V. The sea urchin embryo model as a reliable in vivo phenotypic screen to characterize selective antimitotic molecules. Comparative evaluation of combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as tubulin binding agents // ACS Comb. Sci. – В печати
2. Silyanova Е.А., Samet А.V., Semenov V.V. Efficient Synthesis of 3,4-Diarylpyrrole-2-carboxylates – Key Fragments of Natural Antimitotic Agents // Russ. Chem. Bull. (Int. Ed.). – В печати
3. Samet A. V., Sil´yanova E. A., Ushkarov V. I., Semenova M. N., Semenov V. V. Synthesis of 3,4-diaryl- and 4-acyl-3-arylpyrroles and study of their antimitotic activity // Russ. Chem. Bull. (Int. Ed.). – 2018. – V. 67. – p.858
4. Samet A. V., Silyanova E. A., Semenova M. N.,  Karnoukhova V.A., Semenov V.V. An Efficient Synthesis of Fused 2-Arylininothiazolines via a Solvent-Free Cyclopropyliminium Rearrangment // Chemistry Select. –  2016. – V.  1. – p. 2373

Конференции

А. В. Самет, Е. А. Сильянова, М. Н. Семенова, В. В. Семенов / 3,4-Диарилпирролы: особенности синтеза и антимитотическая активность // Сборник тезисов докладов Четвёртого Междисциплинарного Симпозиума по Медицинской, Органической и Биологической Химии и Фармацевтике под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. – М. : «Перо», 2018. – 205 с.

Участие в грантах

Грант РФФИ № 16-03-00648 «Синтез диарилзамещённых производных изотиазоло[4,5-b]пиридина и исследование их антимитотического действия in vitro и in vivo»

Грант РНФ № 18-13-00044  «Синтез аналогов природных противоопухолевых веществ из компонентов эфирных масел петрушки и укропа»