В ИОХ РАН разработаны методы стереодивергентного синтеза полигетероциклических производных спиро[оксиндолпирролидина]

Конденсированные и спиро-сочлененные азот- и серосодержащие гетероциклы привлекают значительное внимание исследователей во всем мире из-за широкого спектра полезных свойств, особенно их биологической активности. Такой структурный фрагмент входит в состав большого семейства природных алкалоидов и целого ряда противораковых препаратов. Реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения азометин-илидов к электронодефицитным алкенам — один из ключевых подходов к синтезу различных конденсированных и спирогетероциклических соединений. Отдельно стоит отметить зачастую высокую регио- и стереоселективность этих процессов, что обеспечиваетсяблизостью реагентов и конформационными ограничениями. Тем не менее, синтез различных диастереомеров из одних и тех же исходных соединений является довольно проблематичным.

Исследователям лаборатории №19 ИОХ РАН удалось разработать эффективные и высокорегио- и диастереоселективные методы синтеза двух различных диастереомеров полиядерных диспирогетероциклических структур с пятью хиральными центрами. Реакции протекают как последовательность 1,3-диполярного циклоприсоединения и внутримолекулярной перегруппировки тиазолотриазинового фрагмента под действием щелочи. Интересно, что различный порядок стадий циклоприсоединения и перегруппировки позволяет проводить синтез двух разных диастереомерно чистых продуктов из одних и тех же исходных соединений.

Источник:

A. N. Izmest’ev, G. A. Gazieva, V. A. Karnoukhova, and A. N. Kravchenko Diastereodivergent synthesis of dispiroheterocyclic structures comprising pyrrolidinyloxindole and imidazothiazolotriazine moieties Org. Biomol. Chem., 2020, 18, 6905-6911. DOI: 10.1039/d0ob01628d.