В ИОХ РАН создана основа для подавляющих вирусы и грибки лекарств
Несмотря на успешное применение в современной медицине антибиотиков и антигрибковых препаратов, в последние годы к ним все чаще наблюдается возрастающая резистентность. В связи с этим и возникает реальная потребность в инновационных решениях, направленных на купирование этой проблемы и снижение бремени резистентной к имеющимся препаратам инфекции.
В поисках решения задачи создания новых противогрибковых и антибактериальных средствах сотрудники лаборатории № 31 ИОХ РАН и совместной лаборатории ИОХ РАН и ЮУрГУ (ответственный исполнитель – доктор химических наук Л. С. Константинова) в кооперации с рядом организаций за рубежом (США, Швейцария, Германия, Финляндия) исследовали ранее не изученные гетероциклические азолы — 1,2,3-тиаселеназолы. Фундаментальной основой данного подхода явилась открытая в ИОХ РАН реакция замены атома серы на атом селена в серосодержащих гетероциклах, что позволило авторам получить ряд новых классов соединений, содержащих в цикле соединенные между собой атомы серы и селена. Среди впервые синтезированных соединений ряда 1,2,3-тиаселеназола были найдены препараты, которые, наряду с высокой субмикромолярной активностью, обладают также низкой токсичностью, что подчеркивает ценность предложенного подхода для серии мультирезистентных патогенов. С помощью методов молекулярного моделирования и квантовой механики был изучен и предложен механизм их биологического действия, основанный на аналогичной активности серосодержащих гетероциклов. Показано, что более высокая прочность связи сера-сера в 1,2,3-дитиазолах по сравнению со связью сера-селен в 1,2,3-тиаселеназолах является ключевой причиной для снижения энергии переходного состояния и одновременного уменьшения неспецифической токсичности последних.
Источник:
Tuomo Laitinen, Ilia V. Baranovsky, Lidia S. Konstantinova, Antti Poso, Oleg A. Rakitin, Christopher R. M. Asquith Antimicrobial and antifungal activity of rare substituted 1,2,3-thiaselenazoles and corresponding matched pair 1,2,3-dithiazoles Antibiotics, 2020, 9, 369. DOI: 10.3390/antibiotics9070369.