Исследователями ИОХ РАН разработан селективный метод получения дизамещенных фуроксанов

Азотные гетероциклы занимают лидирующие позиции в качестве структурных каркасов при разработке медицинских средств. Значительная часть используемых препаратов содержат по крайней мере один азотсодержащий гетероароматический фрагмент. Одним из важных подклассов азотных гетероциклов является семейство изоксазолов, включающее изоксазолы, 1,2,4- и 1,2,5-оксадиазолы. Фуроксаны, являющиеся по своей структуре 1,2,5-оксадиазол-2-оксидами, считаются перспективными кандидатами для использования в фармацевтике: они являются экзогенными донорами монооксида азота – важной сигнальной молекулы. Существующие традиционные методы синтеза дизамещенных фуроксанов зачастую обладают низкой селективностью и приводят к смеси региоизомерных продуктов.

В Лаборатории азотсодержащих соединений ИОХ РАН разработан высокоселективный метод получения дизамещенных фуроксанов и изоксазолов различного строения. Метод основан на последовательных процессах раскрытия цикла, нуклеофильного присоединения и окисления с участием легкодоступных монозамещенных фуроксанов. Следует отметить, что из одних и тех же исходных соединений удалось синтезировать редкие полизамещенные изоксазолы, содержащие нитрозо/нитро- и аминогруппы в вицинальном положении. Было также показано, что полученные соединения обладают способностью высвобождать NO в широком диапазоне концентраций, что указывает на их высокий потенциал в качестве кандидатов в лекарственные средства для различных применений в медицине.

Источник:

Daniil A. Chaplygin, Yaroslav K. Gorbunov, Leonid L. Fershtat Ring Distortion Diversity-Oriented Approach to Fully Substituted Furoxans and Isoxazoles Asian J. Org. Chem., 2021, accepted manuscript. DOI: 10.1002/ajoc.202100475.