РУС ENG
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Российская Академия Наук

С участием ИОХ РАН разработан оригинальный подход к 1-бензазепинам, создающий новые представления об использовании правил Болдуина для циклизаций с участием малых циклов

22 октября 2021 г.

Исследователями Лаборатории направленной функционализации органических молекулярных систем ИОХ РАН совместно с представителями МГУ им. М. В. Ломоносова, НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева и Университета штата Флорида (США) разработан новый метод синтеза бенз[b]азепинов, основанный на рециклизации 2,N-диарил-1-карбамоилциклопропанкарбоксилатов и родственных соединений. В этой реакции анилиновый фрагмент, присутствующий в акцепторной группе донорно-акцепторных циклопропанов данного типа, выступает в качестве нуклеофила, атакуя электрофильный центр в малом цикле с обращением абсолютной конфигурации.

Разработанный процесс является необычным примером эндо-тет-циклизации. Согласно правилам Болдуина, такие циклизации могут относительно хорошо протекать только через переходные состояния, цикл в которых включает не менее 8 атомов, поскольку только в этом случае нуклеофил может подойти к разрываемой связи углерод –уходящая группа под углом, близким к 180 градусам. При этом реакции эндо-тет-«циклизации» на самом деле не приводили к образованию нового цикла, поскольку разрыв связи с уходящей группой не позволял создать цикл. Напротив, подход, предложенный в этой работе, приводит к образованию нового цикла за счет того, что реагирующий атом был связан с уходящей группой не только напрямую, но и через третий атом малого цикла. Это также позволяет получать семичленный цикл, хотя нуклеофильный и электрофильный центры разделяет цепочка всего из четырех атомов. Угол атаки при этом существенно меньше 180 градусов, что оказывается возможным из-за того, что электрофильный центр в переходном состоянии имеет свойства скорее тригонального, а не тетрагонального атома углерода.

 

Источник:

Anna E. Vartanova, Andrey Yu. Plodukhin, Nina K. Ratmanova, Ivan A. Andreev, Mikhail N. Anisimov, Nikita B. Gudimchuk, Victor B. Rybakov, Irina I. Levina, Olga A. Ivanova, Igor V. Trushkov, Igor V. Alabugin Expanding Stereoelectronic Limits of endo-tet Cyclizations: Synthesis of Benz[b]azepines from Donor−Acceptor Cyclopropanes J. Am. Chem. Soc. 2021143, 13952−13961. DOI: 10.1021/jacs.1c07088.