С участием ИОХ РАН ведутся разработки фотофармакологических агентов для лечения эпидермоидной карциномы

Использование светочувствительных малых молекул в качестве ингибиторов полимеризации тубулина может быть одним из решений проблем специфичности противоопухолевых препаратов. Однако фотодеградация потенциальных фотофармакологических агентов является одним из наиболее серьезных ограничений такого подхода. По этой причине всестороннее фотохимическое исследование потенциальных биологически активных соединений является важной задачей для разработки эффективных противоопухолевых препаратов, активность которых будет контролироваться действием света.

Учеными Лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН в сотрудничестве с НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина впервые получены производные хиназолина, являющиеся стильбеновыми аналогами комбретастатина А4 – природного соединения, проявляющего сильную цитотоксическую активность в отношении широкого спектра линий раковых клеток человека. Были подробно изучены фотохимические свойства синтезированных соединений, а также исследована их антипролиферативная активность в отношении клеток эпидермоидной карциномы человека. Лидерная структура вызывает апоптоз раковых клеток в субмикромолярных концентрациях. Интересной находкой является то, что антипролиферативная активность полученных молекул может контролироваться изменением соотношения E- и Z-форм. Это открытие может рассматриваться как отправная точка для исследования хиназолиновых аналогов комбретастатина А-4 в качестве перспективных инновационных терапевтических агентов для лечения эпидермоидной карциномы.

Источник:

A. M. Scherbakov, R. Yu. Balakhonov, D. I. Salnikova, D. V. Sorokin, A. V. Yadykov, A. I. Markosyan, V. Z. Shirinian Light-driven photoswitching of quinazoline analogues of combretastatin A-4 as an effective approach for targeting skin cancer cells Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 7670–7677. DOI: 10.1039/d1ob01362a.