В ИОХ РАН синтезированы перспективные модуляторы ГАМКА-рецепторов на основе авермектинов, модифицированных имидазо[1,2-a]пиридиновым фрагментом

Авермектины представляют собой полициклические соединения, продуцируемые почвенным микроорганизмом Streptomyces avermitilis и известные во всем мире как пестициды против эндо- и эктопаразитов человека, растений и животных. В последние десятилетия авермектины широко изучались, и было обнаружено, что помимо противопаразитарной активности они обладают широким спектром полезных биологических свойств, включая противовирусную, антибактериальную, противовоспалительную и противораковую активность. Широкое использование авермектинов в течение последних 20 лет в качестве противопаразитарных средств привело к развитию резистентности у многих важных видов паразитов жвачных и лошадей. По этим причинам разработка новых синтетических производных авермектина с более высокой активностью и широким спектром действия является очень актуальной.

Учеными Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН разработан метод синтеза производных авермектинов, содержащих имидазо[1,2-a]пиридиновый фрагмент. Полученные соединения проявили активность в качестве положительных аллостерических модуляторов рецепторов γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКA) — основной фармакологической мишени для лечения неврологических расстройств, а также мишени для инсектицидов, антигельминтных и противосудорожных препаратов. Исследования были проведены как in vitro, так и in vivo – с использованием рыб данио-рерио в качестве животных моделей. Наиболее активные синтезированные гибридные молекулы обладают наномолярной активностью в отношении бензодиазепинового сайта ГАМКА. Таким образом, полученные структуры могут служить отправной точкой при разработке усовершенствованных препаратов для лечения неврологических расстройств и сильнодействующих противопаразитарных средств.

Источник:

Yulia A. Volkova, Irina V. Rassokhina, Eugeny A. Kondrakhin, Alexey V. Rossokhin, Sergey N. Kolbaev, Tatiana B. Tihonova, Mamedsalim Kh. Dzhafarov, Marina A. Schetinina, Elena I. Chernoburova, Ekaterina V. Vasileva, Andrey S. Dmitrenok, Georgy I. Kovalev, Irina N. Sharonova, Igor V. Zavarzin Synthesis and evaluation of avermectin–imidazo[1,2-a]pyridine hybrids as potent GABAA receptor modulators Bioorg. Chem., 2022, 127, 105904. DOI: 10.1016/j.bioorg.2022.105904.