Учеными ИОХ РАН предложен обновленный «изоксазолиновый путь» синтеза альдолей

Альдольная конденсация является одним из наиболее общих и широко применяемых превращений для создания связей углерод-углерод. Тем не менее, универсальных регио- и диастереоселективных методов альдольной конденсации все еще не существует. В конце 20-го века был предложен альтернативный метод получения альдолей – «изоксазолиновый путь», который включает [3 + 2]-циклоприсоединение нитрилоксидов к алкенам с последующим гидрогенолизом. Этот метод нашел применение в полном синтезе ряда природных соединений, однако он тоже не лишен проблем с региоселективностью.

Исследователями Лаборатории органических и металл-органических азот-кислородных систем ИОХ РАН был предложен альтернативный региоселективный путь к изоксазолинам, состоящий из [4 + 1]-аннелирования нитроалкенов с илидами серы и последующей перегруппировки Бекельхейда. Гидрогенолиз изоксазолинового кольца приводит к образованию α'-ацилоксизамещенных альдолей, труднодоступных известными синтетическими путями. В ходе работы была также продемонстрирована применимость полученных альдолей для сборки стереохимически сложных каркасов природных соединений. Разработанный подход может найти применение в стереоселективном полном синтезе фармацевтически значимых молекул.

Источник:

Pavel Yu. Ushakov, Sema L. Ioffe, Alexey Yu. Sukhorukov Regio- and diastereoselective access to densely functionalized ketones via the Boekelheide rearrangement of isoxazoline N-oxides Org. Biomol. Chem., 2022, 20, 5624-5637. DOI: 10.1039/D2OB00787H.