Учеными ИОХ РАН разработан стереоселективный метод 1,2-цис-глюкозилирования
Фрагменты 1,2-цис-связанной глюкозы являются составной частью многих биологически значимых олигосахаридов. Традиционно, для получения таких структур применяют глюкозил доноры, содержащие несоучаствующую 2-О-бензильную защитную группу. Однако удаление О-бензильных защитных групп гидрогенолизом нетривиально в присутствии азидо-группы в агликоне, необходимой для синтеза неогликоконъюгатов.
Исследователи Лаборатории гликохимии ИОХ РАН синтезировали новые гликозил-доноры на основе глюкопиранозы с одной или двумя триизопропилсилильными (TIPS) группами, не содержащие бензильных фрагментов. Полученные соединения были использованы для изучения стереоселективности a-глюкозилирования. Установлено, что гликозилирование фенил-3,4,6-три-О-бензоил-2-О-TIPS-1-тио-b-D-глюкопиранозидом(1) с одной TIPS группой при O-2 является высоко стереоселективным (a/b≥10:1), в то время как использование гликозил-донора, содержащего две TIPS группы при О-2 и О-3, приводит к потере a-стереоселективности (a/b = 3:1). В ходе исследования была выявлена зависимость результата a-глюкозилирования от нуклеофильности ряда гликозил-акцепторов. Полный a-стереоконтроль гликозилирования с помощью 2-О-TIPS содержащего глюкозил донора 1 достигается при гликозилировании слабых нуклеофилов. В этом случае глюкозилирование, по-видимому, протекает по SN1-подобному маршруту через гликозил катион, закрепленный в 4H3 конформации, в которой объемная TIPS группа при O-2 занимает псевдо-экваториальное положение. Полученные результаты являются важным вкладом в разработку эффективных и стереоселективных методов синтеза широкого ряда гликоконъюгатов.
Источник:
Polina I. Abronina, Nelly N. Malysheva, Alexander I. Zinin, Natalya G. Kolotyrkina, Leonid O. Kononov Stereocontrolling Effect of a Single Triisopropylsilyl Group in 1,2-cis-Glucosylation. Eur. J. Org. Chem., 2022, e202200517. DOI: 10.1002/ejoc.202200517.