Учеными ИОХ РАН предложен новый метод получения хиральных 2,4-дигидроксикарбоновых кислот

Структурные фрагменты хиральных 2,4-дигидроксикарбоновых кислот и их производных (в частности, α-гидрокси-γ-лактонов) содержатся во многих природных соединениях и фармацевтических препаратах. Энантиомерно обогащенные 2,4-дигидроксикарбоновые кислоты могут быть получены с помощью асимметрической альдольной реакции этилглиоксилата с альдегидами в присутствии хирального катализатора.

Учеными Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН был предложен принципиально новый подход к стереоселективному синтезу 2,4-дигидроксикарбоновых кислот. Метод основан на вовлечении в энантиоселективную каталитическую альдольную реакцию стабильных и удобных в обращении альдегидов 3-гидроксипиранонового ряда. Образующиеся при этом энантиомерно обогащенные гетероциклические альдоли могут легко трансформироваться в замещенные карбоновые кислоты путем реакции окислительной фрагментации гамма-пиронового цикла. Разработанный подход был применен исследователями для асимметрического синтеза семейства пантолактонов –полупродуктов для получения биологически активных веществ, и декспантенола — препарата для лечения дерматологических заболеваний. Целевые структуры были получены с высоким выходом и энантиоселективностью до 98% ее.
 

Источник:

Maxim V. Smirnov, Alexander S. Kucherenko, Ilya D. Gridnev, Alexander A. Korlyukov, Sergei G. Zlotinγ-Pyronecarbaldehyde-Based Practical Asymmetric Catalytic Synthesis of Chiral 2,4-Dihydroxycarboxylic Acids and α-Hydroxy-γ-lactones // Adv. Synth. Catal., 2022, 364, 3245-3262. DOI: 10.1002/adsc.202200859.