В ИОХ РАН разработан эффективный метод синтеза перспективного антагониста нейрокининовых рецепторов

Антагонисты нейрокининовых рецепторов являются важной составляющей комплекса химиотерапевтических средств, применяемых для лечения рака. Чаще всего препараты такого типа представляют собой сложные полифункциональные структуры, имеющие несколько асимметрических центров. Одним из таких перспективных соединений является полизамещенный пирролизидинон, предложенный компанией MSD Pharmaceuticals. Однако разработанный синтетический путь включает 14 стадий с общим выходом продукта лишь <2% вследствие низкой регио- и диастереоселективности реакций.

На протяжении последних 10 лет ученые Лаборатории органических и металлорганических азот-кислородных систем ИОХ РАН ведут активные исследования по поиску стереоселективных подходов к биоактивным производным пирролидина. В одной из своих последних работ ими был разработан путь получения полизамещенного пирролизидинона — перспективного антагониста нейрокининовых рецепторов, структура которого ранее была предложена MSD Pharmaceuticals. Синтез включает 7 стадий с общим выходом продукта 15%. Ключевые этапы — стереоселективная сборка функционализированного шестичленного циклического нитроната и его восстановительная рециклизация в условиях каталитического гидрирования. Стереоконфигурация полученного соединения была однозначно определена методом рентгеноструктурного анализа.

Результаты исследований были опубликованы в международном журнале European Journal of Organic Chemistry, где статье был присвоен статус «Very Important Article».

Источник:

Ilya V. Okladnikov, Yaroslav D. Boyko, Yulia V. Nelyubina, Sema L. Ioffe, Alexey Yu. Sukhorukov Asymmetric Synthesis of a Pyrrolizidinone-Based hNK1 Antagonist through Reductive Ring Contraction of a Six-Membered Cyclic Nitronate // Eur. J. Org. Chem., 2022, accepted manuscript. DOI: 10.1002/ejoc.202200796.