В ИОХ РАН продолжаются исследования реакции Назарова
Дивинилкетоны являются важными синтонами для реакции Назарова и активно применяются для синтеза биологически активных веществ и природных соединений. Одной из важнейших задач современного развития этой области химии является разработка реакционноспособных поляризованных дивинилкетонов и их исследование в реакции Назарова. Данная стратегия позволяет разработать удобные методы получения разнообразных карбоциклических структур для использования в медицинской химии и химии материалов.
В Лаборатории гетероциклических соединений ИОХ РАН на протяжении последних лет ведутся активные исследования в области химии дивинилкетонов. Ученые обнаружили, что внутримолекулярная циклизация триарилдивинилкетонов в кислых условиях протекает по двум возможным путям, приводящим к производным циклопентенона (реакция Назарова) и дигидронафталина (внутримолекулярная циклизация). В данной работе сотрудники Лаборатории совместно с американскими коллегами из Университета Рочестера (США) более детально изучили возможность управления направлением этой реакции на примере соединений, содержащих тиофеновый заместитель. Было показано, что хемоселективность процесса зависит от природы используемого кислотного катализатора и стерической загруженности исходных соединений. Квантово-химические расчеты подтвердили полученные экспериментальные данные и показали, что образование циклопентенонов по реакции Назарова контролируется термодинамически, а дигидронафталинов — кинетически. Ценность данного исследования заключается не только в разработке полезной стратегии синтеза биологически активных аналогов комбретастатина А-4, но и в развитии синтетического потенциала арилдивинилкетонов, расширяющего возможности реакции Назарова.
Источник:
Anton V. Yadykov, Artem E. Eremchenko, Aleksa Milosavljevic, Alison J. Frontier, Valerii Z. Shirinian Divergent Reactivity of Triaryldivinyl Ketones: Competing 4π and Putative 6π Electrocyclization Pathways // J. Org. Chem. 2022, 87, 13643–13652. DOI: 10.1021/acs.joc.2c01294.