Исследователями ИОХ РАН получены эффективные доноры монооксида азота

Монооксид азота (NO) — одна из сигнальных молекул в биологии животных и человека, играющая различные роли как в физиологии, так и в патофизиологии. NO проявляет сосудорасширяющую активность, ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов и обладает другими противовоспалительными свойствами. Открытие таких разнообразных биохимических ролей NO стимулировало поиск химических соединений, способных высвобождать NO в физиологических условиях, которые к тому же должны быть устойчивыми к гидролизу и безопасно храниться.

Учеными Лаборатории азотсодержащих соединений ИОХ РАН разработан простой и эффективный подход к синтезу гибридных структур, состоящих из фрагментов двух наиболее перспективных гетероциклических NO-доноров – фуроксанов и сиднониминов. Ключевой этап процесса – NOBF4-опосредованная последовательность нитрозирования-циклизации α-аминонитрилов. Разработанный метод исключает образование канцерогенных N-нитрозаминов в качестве промежуточных соединений и совместим с широким кругом исходных субстратов. В результате могут быть получены полностью замещенные сиднонимины, связанные с фуроксановым кольцом напрямую через связь углерод-углерод или через различные линкеры. Синтезированные гибридные структуры продемонстрировали многообещающую способность высвобождать NO в физиологических условиях. Сочетание легкости их синтеза и высокой NO-донорной способности имеет значительный потенциал для их применения в фармакологии и различных биохимических приложениях.
 

Источник:

Alexander D. Shuvaev, Egor S. Zhilin, Leonid L. Fershtat NOBF4-mediated Assembly of the Sydnone Imine Scaffold in the Synthesis of Double Nitric Oxide Donors // Synthesis, 2023, accepted manuscript. DOI: 10.1055/a-2011-7264.