В ИОХ РАН получены перспективные соединения с высокой противоопухолевой активностью

Рак, без сомнения, является одной из основных болезней людей во всем мире. Заболеваемость раком с каждым годом увеличивается по целому ряду причин, среди которых неудовлетворительные условия окружающей среды по причине повышенного содержания канцерогенов и низкая эффективность существующих методов лечения. Основным недостатком используемых в настоящее время противоопухолевых препаратов является их неспецифическая токсичность, что приводит к узкому терапевтическому окну и как следствие, к развитию у раковых клеток резистентности к лекарственным средствам. В последние десятилетия в качестве перспективных противораковых агентов активно исследуются стероидные структуры, некоторым из которых удалось войти в клиническую практику. Интересным с точки зрения обхода лекарственной устойчивости представляется подход, заключающийся в создании гибридных молекул, способных одновременно взаимодействовать с двумя или более раковыми клетками-мишенями

В совместном исследовании ученых Лаборатории исследования гомолитических реакций и Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН удалось разработать метод получения новых гибридных структур, имеющих в составе секостероидный и хинолиновый фрагменты. Совместно с коллегами из Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина полученные структуры были протестированы на антипролиферативную активность в отношении эстроген-зависимых клеток рака молочной железы человека MCF-7. Большинство синтезированных соединений показали цитотоксичность и селективность, превосходящие показатели используемого в клинической практике препарата цисплатин. Лидерная структура превзошла по активности цисплатин в 7 раз. Следует также отметить, что цитотоксический эффект также сохранялся и на полирезистентных клеточных линиях. Таким образом, полученные соединения могут рассматриваться как кандидаты для разработки будущих противораковых препаратов, в частности, для лечения агрессивных опухолей с множественной лекарственной устойчивостью.

Источник:

Alexey I. Ilovaisky, Alexander M. Scherbakov, Valentina M. Merkulova, Elena I. Chernoburova, Marina A. Shchetinina, Olga E. Andreeva, Diana I. Salnikova, Igor V. Zavarzin, Alexander O. Terent’ev Secosteroid–quinoline hybrids as new anticancer agents // J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2023, 228, 106245. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2022.106245.