Учеными ИОХ РАН синтезированы новые водорастворимые вещества с высокой антипролиферативной активностью

Азот- и серасодержащие гетероциклические структуры обладают широким спектром биологической активности и входят в состав большого числа лекарственных препаратов. Среди таких соединений продолжается активный поиск веществ для использования в медицине и фармацевтике. Однако дизайн и синтез целевой молекулы — это только начальный шаг этого процесса. Физико-химические свойства получаемых структур играют не менее важную роль. Так, высокая растворимость в воде биоактивных веществ обеспечивает их высокую биодоступность.

Ученые Лаборатории азотсодержащих соединений активно ведут исследования по синтезу полисера- и азотсодерщаих гетероциклов, а также изучают их биологические свойства. Ранее ими были получены производные оксиндола, обладающие высокой антипролиферативной активностью, однако они были практически не растворимы в воде. В одной из своих последних работ учеными разработан простой метод синтеза водорастворимых 3-[(имидазотриазин-3-ил)тио]-2-оксохинолин-4-карбоксилатов калия, основанный на новом обратимом превращении производных имидазотиазолотриазинов в присутствии гидроксида калия. Полученные соединения были протестированы на антипролиферативную активность in vitro на 60 линиях раковых клеток. Большинство синтезированных структур продемонстрировали высокую антипролиферативную активность со средним показателем GI50 < 10 мкМ. Полученные результаты станут отправной точкой для поиска эффективных и биодоступных веществ для разработки на их основе противоопухолевых препаратов.

Источник:

Alexei N. Izmest’ev, Angelina N. Kravchenko, Galina A. Gazieva A new reversible transformation of oxindolylidene derivatives of imidazothiazolotriazine into 3-[(imidazotriazin-3-yl)thio]-2-oxoquinoline-4-carboxylates // Org. Biomol. Chem., 2023, 21, 1827-1834. DOI: 10.1039/d2ob02242g.