Учеными ИОХ РАН получены перспективные соединения с противоопухолевой активностью
Гормонозависимый рак молочной железы и предстательной железы являются наиболее распространенными видами рака у женщин и мужчин, соответственно. Несмотря на последние достижения в области раннего выявления и лечения, эти виды рака по-прежнему занимают второе место среди причин смертности от рака у женщин и мужчин во всем мире. Именно поэтому существует огромная потребность в разработке новых эффективных и селективных противоопухолевых препаратов для лечения рака молочной железы и простаты.
Ученые Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН активно занимаются синтезом новых производных гетероциклических производных стероидов и исследованием их антипролиферативной активности с целью выявления новых высокоселективных противоопухолевых агентов. В одной из своих недавних работ исследователи создали метод синтеза андроста-5,16-диенов, модифицированных различными гетероциклическими фрагментами, путем гетероциклизации стероидных альфа-бромкетонов с соответствующими амидинами. Разработанный метод оказался универсальным подходом для получения С17-связанных андроста-5,16-диенов, содержащих имидазопиридиновый, имидазотиазольный и имидазобензотиазольный заместители. Синтезированные соединения показали высокую антипролиферативную активность в отношении клеток рака молочной железы и простаты. Было обнаружено, что соединение-лидер действует как эффективный индуктор апоптоза и селективный агент, блокирующий рецептор эстрогена типа альфа, который участвует в стимуляции роста рака молочной железы. Полученные данные делают синтезированные вещества перспективными кандидатами для разработки противоопухолевых препаратов на их основе.
Источник:
Valentina Birukova, Alexander Scherbakov, Anastasia Ilina, Diana Salnikova, Olga Andreeva, Yaraslau Dzichenka, Igor Zavarzin, Yulia Volkova Discovery of highly potent proapoptotic antiestrogens in a series of androst-5,16-dienes D-modified with imidazole-annulated pendants // J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 2023, 231, 106309. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2023.106309.