Учеными ИОХ РАН осуществлен полный синтез важного иммуномодулятора

Важность исследований в области асимметрического органокатализа была отмечена присуждением Нобелевской премии в 2021 г. Бенджамину Листу и Дэвиду МакМиллану — ученым, стоявшим у истоков этой области органической химии. В настоящее время актуальным является внедрение методов асимметрического органокатализа в практику медицинской химии и современные фармацевтические технологии. Учеными Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН предложен эффективный девятистадийный полный синтез (S)-форфеницинола – действующего вещества иммуномодулирующего и противоракового средства Форфенимекс. Ключевой стадией синтеза, приводящей к образованию стереогенного центра, является энантиоселективное присоединения алломальтола, полученного из койевой кислоты, к N-Boc-защищенному основанию Шиффа, по реакции Манниха, катализируемой гидрохинином (недорогим хиральным органокализатором природного происхождения). Последующие стадии окислительной фрагментация γ-пиронового фрагмента в α-положении по отношению к аминогруппе и снятия защитных групп позволили получить энантиомерно чистую целевую аминокислоту. Общий выход (S)-форфеницинола (99% ee) по предложенной схеме синтеза (17%) значительно превышает результаты, получаемые известными методами (4,6% и 0,8%).
 

Источник:

R. A. Kovalevsky, A. S. Kucherenko, S. G. Zlotin Total synthesis of (S)-forphenicinol via asymmetric organocatalysis // New J. Chem., 2023,47, 20814-20817. DOI: 10.1039/d3nj04527g.