Учеными ИОХ РАН разработан удобный метод сборки насыщенных N-гетероциклических каркасов

Пирролизидин относится к числу насыщенных N-гетероциклических каркасов, часто встречающихся в природных соединениях и биоактивных веществах. Производные пирролизидина могут имитировать свойства некоторых природных пептидов и при этом являются метаболически стабильными. В отличие от синтеза ненасыщенных N-гетероциклов путем конденсации нескольких реагентов, сборка насыщенных N-гетероциклических каркасов более проблематична. Для этой цели перспективным подходом является синтез функционализированного линейного предшественника, который превращается в конечный гетероцикл путем циклизации по типу домино-процесса.

Исследователями Лаборатории органических и металлорганических азот-кислородных систем ИОХ РАН был разработан короткий трехстадийный синтез полизамещенных пирролизидин-3-онов из простых нитроалкенов, илидов серы, стабилизированных сложноэфирной группой, и метилвинилкетона. Ключевой стадией является домино-рециклизация функционализированных изоксазолин N-оксидов, протекающая через внутримолекулярное восстановительное аминирование/лактамизацию. Процесс диастереоселективен, и во многих изученных случаях преобладает один диастереомер из четырех возможных. С использованием разработанного метода были получены модификации известных биоактивных веществ.

Источник:

Ilya V. Okladnikov, Svetlana A. Aksenova, Sema L. Ioffe, Alexey Yu. Sukhorukov Catalytic Reductive Recyclization of Functionalized Isoxazoline N‑Oxides to Pyrrolizidine-3-ones. J. Org. Chem. 2024, 89, 379–394. DOI: 10.1021/acs.joc.3c02154.