В ИОХ РАН состоялось заседание диссертационного совета

6 марта на заседании диссертационного совета прошли успешные кандидатские защиты.

Виноградова Екатерина Евгеньевна представила диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук «Синтез новых гетероциклических соединений в реакциях имидазотриазинтионов и N-аминотиогликольурилов с электрофильными реагентами».

Научный руководитель:

Газиева Галина Анатольевна – д.х.н., ведущий научный сотрудник лаборатории азотсодержащих соединений Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН.  

В ходе проделанной работы Екатерина Виноградова получила следующие результаты и выводы:

• Предложены общие подходы к синтезу неизвестных ранее азот- и серосодержащих конденсированных гетероциклических соединений на основе реакций имидазо[4,5-e]-1,2,4-триазин-3-тионов и N-аминотиогликольурилов с электрофильными реагентами.
• Разработаны оригинальные методы синтеза 2-гидразоноимидазо[4,5-d]тиазолонов на основе кислотно-промотируемой перегруппировки типа Димрота как из N-арилметилиденамино или N-[(3-арилпроп-2-енилиден)амино]тиогликольурилов, так и в однореакторном варианте из производных имидазо[4,5-e][1,2,4]триазинтиона и бензальдегида или 3-фенилакролеина без выделения промежуточных тиогликольурилов.
• Предложен региоселективный метод синтеза новых производных имидазо[4,5- e]тиазоло[3,2-b][1,2,4]триазинов, представляющий собой тандем реакций алкилирования имидазо[4,5-e][1,2,4]триазин-3-тионов пропаргилбромидами и 5-экзо-диг-циклизации.
• Подобраны универсальные условия S-алкилирования производных N-аминотиогликольурилов различными α-бромкетонами, а также производными хлоруксусной кислоты.
• Впервые исследована реакция сочетания по Эшенмозеру N-аминотиогликольурилов с бромметил[арил(гетарил)]кетонами, протекающая в присутствии основания без использования тиофила для связывания серы. Установлено, что в случае кетонов с электронодонорными арильными заместителями требуется предварительное S-алкилирование тиогликольурила αбромкетоном, тогда как реакция с α-бромкетонами, содержащими электроноакцепторный (гет)арильный заместитель, протекает в однореакторном варианте.
• Синтезированы представители новой гетероциклической системы – имидазо[4,5- d]тиазоло[4,3-b]оксазола – на основе каскадной реакции N-аминотиогликольурилов с бромметил[арил(гетарил)]кетонами. В данное превращение удалось ввести α-бромкетоны, содержащие ароматический или гетероароматический фрагменты.
• Показано, что синтезированные 2-гидразоноимидазо[4,5-d]тиазолоны проявляют высокую антипролиферативную активность на различных линиях раковых клеток человека.
• Получены S-пропил-, S-аллил- и S-бутилпроизводные N-аминотиогликольурилов, которые обладают заметной фунгицидной активностью в отношении шести фитопатогенов и Candida albicans. Обнаружены закономерности структура-активность, в частности выявлено повышение активности при увеличении длины алкильной цепи при атоме S.

Виноградов Дмитрий Борисович представил диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук «Имидазотиазолотриазины и имидазотиазинотриазины: синтез и химические свойства».

Научный руководитель:

Газиева Галина Анатольевна – д.х.н., ведущий научный сотрудник лаборатории азотсодержащих соединений Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН.  

В ходе проделанной работы Дмитрий Виноградов получил следующие результаты и выводы:

• Разработаны методы синтеза новых функционализированных производных имидазотиазолотриазина и имидазотиазинотриазина на основе реакций пергидроимидазо[4,5-e] [1,2,4]триазин-3-тионов с биэлектрофильными реагентами и изучения химических свойств полученных соединений.
• Предложены методы направленного синтеза алкоксикарбонилметилиденпроизводных имидазо[4,5-e]тиазоло[3,2-b][1,2,4]триазина и имидазо[4,5-e]тиазоло[2,3-c][1,2,4]триазина на основе реакций имидазо[4,5-e][1,2,4]триазин-3-тионов с диалкилацетилендикарбоксилатами и основно-индуцируемой перегруппировки тиазолотриазинового фрагмента.
• Обнаружена неизвестная ранее реакция пиридиниевых илидов с тризамещёнными электронодефицитными серосодержащими алкенами, на основе которой разработан универсальный препаративный метод замещения водорода при двойной связи для субстратов как циклического, так и ациклического строения.
• Разработаны общие методы синтеза неизвестных ранее имидазо[4,5-e][1,3]тиазино[2,3-c] [1,2,4]триазин-7-карбоксилатов посредством индуцируемой основаниями трансформации алкоксикарбонилметилиденпроизводных имидазотиазолотриазинов линейного и ангулярного строения.
• Впервые показана возможность трансформации 7-(алкоксикарбонилметилиден)имидазо[4,5-e] тиазоло[2,3-c][1,2,4]триазинов в производные 6-(карбоксиметилиден)имидазо[4,5-e]тиазоло[3,2-b] [1,2,4]триазина, протекающей через промежуточное раскрытие тиазолидинового цикла под действием KOH с последующей обработкой кислотой в водной среде.
• Разработан метод синтеза 7-фенилзамещенных имидазо[4,5-e][1,3]тиазино[2,3-c] [1,2,4]триазинов на основе взаимодействия имидазо[4,5-e][1,2,4]триазин-3-тионов с этилфенилпропиолатом. Обнаружено, что при наличии фенильных заместителей в положениях 4a,7a имидазотриазинтиона реакция протекает нетипично с образованием первого представителя имидазо[4,5-e][1,3]тиазино[3,2-b][1,2,4]триазинов.
• Предложен региоселективный метод синтеза 7-арилзамещенных имидазо[4,5-e]тиазоло[3,2-b] [1,2,4]триазинов посредством взаимодействия имидазо[4,5-e][1,2,4]триазин-3-тионов с фенацилбромидами.
• Разработаны регио- и диастереоселективные методы синтеза полигетероциклических моно- и диспироциклических соединений, содержащих фрагменты замещенного пирролидина, a,β′- спиропирролидиноксиндола или спиропирролидинаценафтиленона в комбинации с имидазотиазолотриазином линейного или ангулярного строения, основанные на реакции [3+2]- циклоприсоединения азометинилидов, генерируемых in situ из карбонильных соединений и Nзамещённых a-аминокислот, к алкоксикарбонилметилиденпроизводным имидазотиазолотриазина. Установлено, что стереоселективность циклоприсоединения зависит от структуры как производного имидазотиазолотриазина, так и генерируемых азометинилидов.
• Исследованы неизвестные ранее основно-индуцируемые трансформации моно- и диспироциклических производных имидазотиазолотриазинов, приводящие к образованию новых стереоизомерных продуктов, недоступных по реакции циклоприсоединения.

В ходе заседания диссертационного совета ИОХ РАН Виноградовой Екатерине и Виноградову Дмитрию присудили ученую степень кандидата химических наук по специальности 1.4.3. – «органическая химия».