Исследователями ИОХ РАН синтезирован новый класс антипролиферативных агентов — ингибиторов полимеризации тубулина

Раковые заболевания являются одной из ведущих причин смертности людей во всем мире. Лечение рака является важной и сложной задачей, стоящей перед научным сообществом. Одной из известных мишеней для противораковой терапии является белок тубулин. Микротрубочки, состоящие из полимеров тубулина, участвуют в росте, делении, подвижности и внутриклеточном транспорте клеток. Агенты, нацеленные на микротрубочки, мешают процессам полимеризации или деполимеризации тубулина, нарушая процесс деления клеток, что в конечном итоге приводит к апоптозу.

Ученые Лаборатории азотсодержащих соединений ИОХ РАН ведут активные исследования по поиску биоактивных веществ, обладающих противораковыми свойствами. Ранее ими было обнаружено, что оксиндолилиден-, арил- и гетарилметилиденпроизводные имидазотиазолотриазина обладают высокой антипролиферативной активностью. В одной из последних работ исследователями были синтезированы две серии региоизомерных арилметилиденовых производных имидазотиазолотриазина, различающихся строением имидазотиазолотриазинового фрагмента. Большинство полученных структур проявляли антипролиферативную активность от умеренной до высокой в отношении 60 линий опухолевых клеток. На примере лидерного соединения был подробно изучен механизм действия синтезированных веществ. Было показано, что оно вызывает остановку клеточного цикла в фазе G2/M, индуцирует апоптоз клеток K562 и блокирует полимеризацию тубулина.

Источник:

Alexei N. Izmest’ev, Elena V. Svirshchevskaya, Sergey B. Akopov, Angelina N. Kravchenko, Galina A. Gazieva Recognition of arylmetylidene derivatives of imidazothiazolotriazinones as novel tubulin polymerization inhibitors RSC Med. Chem., 2024, 15, 1258-1273. DOI: 10.1039/D4MD00027G.