Учёные ИОХ РАН разработали каталитический метод прямого трифторэтоксилирования бензильных C-H групп
Фторсодержащие органические молекулы представляют большой интерес для медицинской химии; так, введение электроноакцепторной трифорэтокси группы, обладающей высокой липофильностью, является удобным способом модификации химических свойств препаратов-кандидатов, их биологической активности, терапевтической эффективности, метаболизма.
Сотрудниками Лаборатории селективного окислительного катализа ИОХ РАН впервые разработан каталитический метод прямого региоселективного введения трифторэтокси группы по бензильным C‒H положениям сложных органических молекул с высокими выходами (до 73 %) в присутствии катализаторов на основе трис-пиридилметиламиновых комплексов палладия. Высокая региоселективность достигается без использования каких-либо направляющих или защитных групп, что исключает необходимость дополнительных стадий для их введения и последующего удаления. Катализаторы являются высокопроизводительными; в большинстве случаев достаточна загрузка 0.6 % мольн. Разработанный метод был использован для регио- и диастереоселективного введения трифторэтокси группы в ряд биологически активных соединений природного происхождения (стероидов, терпеноидов).
Опубликованное исследование является частью цикла работ, закладывающих синтетические основы прямой селективной ненаправленной гетерофункционализации С(sp3)-Н связей сложных биологически активных молекул «на поздних стадиях синтеза» (late-stage functionalization), с получением функционализированных метаболитов в одну синтетическую стадию.
Источник:
Dmitry P. Lubov, Konstantin S. Ivanov, Andrey A. Nefedov, Evgenii P. Talsi, Konstantin P. Bryliakov Palladium catalyzed C(sp3)–H trifluoroethoxylation J. Catal. 2024, 435, 115563. DOI: 10.1016/j.jcat.2024.115563.