В ИОХ РАН состоялось заседание диссертационного совета

18 июня на заседании прошла успешная кандидатская защита. Церфас Мария Олеговна представила диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук «Cинтез новых стероидных антиэстрогенов путем направленной модификации кольца D природного гормона эстрона».

Научный руководитель:

Левина Инна Соломоновна — д.х.н., с.н.с., ведущий научный сотрудник Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН.

В ходе проделанной работы Мария Церфас получила следующие результаты и выводы:

• Впервые получен класс новых 3-гидрокси-17-(1'-гидроксиалкил(алкиларил))- эстра-1,3,5(10)-триенов, содержащих и не содержащих дополнительные алкильные и/или циклоалкильные заместители в 16- и/или 16,17-положениях и изучены взаимосвязи между их структурой и биологической активностью.
• Разработана стратегия синтеза целевых стероидов, основанная на модификации производных эстра-1,3,5(10)-триена, содержащих активированную двойную связь в 16,17-положении, сопряженную с электроноакцепторной группой в 17-положении.
• Разработаны эффективные синтезы ключевых 3-метокси-17-ацилэстра- 1,3,5(10)-триенов на основе 1,2- и 1,4-присоединения реактивов Гриньяра к 3- метокси-Δ16-17-карбонитрилу и реакции алкилирования литиевых енолятов 16,17- замещещенных и незамещенных 3-метокси-17-ацетилэстра-1,3,5(10)-триенов.
• Впервые осуществлены синтезы 17-формил-, пропионил-, изобутирил-, бензоилэстра-1,3,5(10),16-тетраенов, а также их производных, содержащих и не содержащих дополнительный трех- и шестичленный 16,17-карбоцикл, исходя из которых получены целевые 3-гидрокси-17-(1'-гидроксиалкил(/алкиларил))-эстра- 1,3,5(10)-триены.
• Предложен способ получения целевых 3-гидрокси-17-(1'- гидроксиалкил(/алкиларил))-эстра-1,3,5(10)-триенов     одновременным восстановлением кетогруппы в 17-боковой цепи и деметилированием 3- метоксигруппы соответствующих 3-метокси-17-ацилстероидов с помощью диизобутилалюминийгидрида.
• Показаны различия в реакционной способности стероидов 13α- и 13β-рядов, обусловленные их конформационными особенностями.
• Все целевые соединения показали высокую антипролиферативную активность в отношении эстроген-зависимой линии клеток рака молочной железы, демонстрируя при этом широкий спектр воздействия на рецептор эстрогенов α — от эстрогенного, смешанного эстрогенного-антиэстрогенного, до антиэстрогенного эффектов. Обнаружена корреляция между увеличением объема углеводородных заместителей в 17-гидроксиалкильной (алкиларильной) боковой цепи и в стероидном кольце D, и ослаблением эстрогенных и усилением антиэстрогенных свойств изученных соединений.

В ходе заседания диссертационного совета ИОХ РАН Марии Церфас присудили ученую степень кандидата химических наук по специальности 1.4.3. – «органическая химия».