В ИОХ РАН получены перспективные производные стероидов с противораковой активностью
Гормонозависимый рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин во всем мире. Он возникает из-за неконтролируемого роста эпителиальных клеток протоков или долек молочной железы. Эстрогеновый рецептор типа альфа (ERα), который сверхэкспрессируется в большинстве клеток гормонозависимого рака молочной железы, играет важную роль в возникновении и развитии этого заболевания. Уникальная структура ERα делает его привлекательной терапевтической мишенью для разработки противораковых препаратов.
Ученые Лаборатории химии стероидных соединений на протяжении последних лет активно ведут исследования по синтезу гетероциклических производных стероидов и оценке их биологической активности. В одной из недавних работ ими был предложен метод получения гетеростероидов с аннелированным фосфорилзамещенным пиридазиновым гетероциклом. Полученные структуры, содержащие фрагменты фосфиноксида или фосфорамида, показали значительную антипролиферативную активность против клеток рака молочной железы. Лидерные соединения проявляют свойства селективных модуляторов ERα и обладают высокой противораковой активностью в отношении гормонозависимой линию клеток рака молочной железы MCF7. С использованием метода молекулярного моделирования было показано, что высокая активность синтезированных веществ обусловлена их дополнительными, стабилизирующими взаимодействиями с аминокислотными остатками в кармане связывания ERα, обеспечиваемых объемными фосфорильными заместителями. Таким образом, введение фосфорильной группы в гетеростероиды открывает перспективы для разработки новых высокоактивных и селективных противораковых средств.
Источник:
Yulia Volkova, Alexander Scherbakov, Yaraslau Dzichenka, Alexander Komkov, Fedor Bogdanov, Diana Salnikova, Andrey Dmitrenok, Antos Sachanka, Danila Sorokin, Igor Zavarzin Design and synthesis of phosphoryl-substituted steroidal pyridazines (Pho-STPYRs) as potent estrogen receptor alpha inhibitors: targeted treatment of hormone-dependent breast cancer cells RSC Med. Chem., 2024, 15, 2380–2399. DOI: 10.1039/d4md00153b.