Исследователями ИОХ РАН предложен новый метод стереоселективного синтеза γ-замещенных α-аминокислот
Хиральные α-аминокислоты, имеющие функциональные группы в γ-положении, а также их циклические производные проявляют широкий спектр биологической активности: противодиабетическую, противомикробную и др. Классический подход к энантиоселективному синтезу хиральных α-аминокислот основан на асимметричной реакции Штрекера – цианировании N-защищенных иминов. Однако последующий гидролиз цианогруппы до карбоксильной требует жестких условий, что может привести к разрушению лабильных функциональных групп. В последние годы были предложены альтернативные подходы, основанные на реакции асимметрического присоединения енолизируемых карбонильных соединений к глиоксилат- или фурфуролиминам в качестве источников карбоксильной группы. Однако эфиры глиоксиловой кислоты легко полимеризуются, а реакции с фурфуролиминами сопровождаются образованием большого количества побочных продуктов.
Учеными Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН была открыта энантиоселективная реакция Манниха карбонильных соединений и альдиминами, полученными из природной койевой кислоты. На основе обнаруженного превращения был разработан удобный и эффективный метод асимметричного синтеза γ-гидрокси- или γ-кето α-аминокислот и их производных. Ключевая реакция Манниха протекает с высокой энантиоселективностью и совместима с широким рядом исходных соединений. Полученные структуры легко превращались в целевые производные γ-замещенных α-аминокислот путем замены или удаления защитной группы и последующей каталитической окислительной фрагментации γ-пиронового кольца. Разработанная стратегия была применена для энантиоселективного получения граммовых количеств аминокислоты (S)-γ-оксонорвалина, римантадинсодержащего трипептида и обоих энантиомеров природного γ-лактона амиколатолида А.
Источник:
Maxim V. Smirnov, Madina Zhanabaeva, Alexander S. Kucherenko, Olga Yu. Kuznetsova, Sergei G. Zlotin Asymmetric Synthesis of Functionalized α‑Amino Acid Derivatives via the γ‑Pyrone Carbaldimine-Based Organocatalytic Mannich Reaction J. Org. Chem. 2024, 89, 11357–11370. DOI: 10.1021/acs.joc.4c01037.