В ИОХ РАН предложен универсальный метод сборки полизамещенных пиразолов

Образование связи углерод-углерод с участием α-положения карбонильных соединений является одной из фундаментальных реакций в тонком органическом синтезе. Однако очевидный вариант такого превращения, включающий взаимодействие енолят-анионов с C-электрофилами не всегда легко реализуем, в том числе, ввиду ограниченности круга подходящих электрофильных субстратов. Подход с обращением полярности, основанный на реакции енолоний-катиона с металлорганическим реагентом, выглядит более универсальным, создавая возможности для присоединения не только алкильных, но и алкенильных и алкинильных фрагментов. Однако простые синтетические эквиваленты енолоний-катиона, такие как α-галогенкарбонильные соединения, реагируют с металлорганическими соединениями неселективно. Их эффективной заменой в этом случае могут служить сопряженные азоалкены, генерируемые in situ из α-галогенгидразонов.

Ученые Лаборатории органических и металлорганических азот-кислородных систем ИОХ РАН разработали процесс алкинилирования ароматических α-галогенгидразонов терминальными алкинами, катализируемый соединениями меди (I). Полученные разнообразные α-алкинилзамещенные гидразоны легко претерпевают реакцию циклизации, в результате чего региоселективно получаются N-защищенные пиразолы. Гетероциклы, имеющие характер замещения, аналогичный полученным структурам, встречаются среди фармацевтически значимых веществ с противовоспалительной, противораковой, антигипертензивной и антигипергликемической активностью. Таким образом, предложенный синтетических подход может рассматриваться как универсальный метод сборки ценных производных пиразола из легкодоступных соединений.
 

Источник:

Aleksandr O. Kokuev and Alexey Yu. Sukhorukov Copper-Catalyzed Alkynylation of In Situ-Generated Azoalkenes: An Umpolung Approach to Pyrazoles Org. Lett. 2024, 26, 6999−7003. DOI: 10.1021/acs.orglett.4c02471.