В ИОХ РАН состоялось заседание диссертационного совета
20 ноября 2024 г.
20 ноября на заседании диссертационного совета прошла успешная кандидатская защита.
Варакутин Александр Евгеньевич представил диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук «Синтез противоопухолевых препаратов и антиоксидантов из природных метаболитов семейства зонтичных».
Научный руководитель:
Семенов Виктор Владимирович — д.х.н., заведующий Лабораторией медицинской химии Института органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук.
В ходе проделанной работы Александр Варакутин получил следующие результаты и выводы:
- Разработан эффективный способ синтеза полиалкоксибензил- и дибензиламинов методом гидрирования оксимов и оснований Шиффа на блочных палладиевых катализаторах. Выявленные антипролиферативные свойства дибензиламинов, являющихся фрагментами биологически активных и природных молекул (алкалоида хелеритрина и комбретастатинов), представляют интерес для поиска новых противоопухолевых лекарственных средств этого ряда.
- Разработан технологичный способ превращения доступных растительных аллилполиалкоксибензолов путем гидрирования на блочных палладиевых катализаторах в метил- и пропилполиалкоксиметоксибензолы — ценные полупродукты для синтеза аналогов коэнзима Qо..
- Разработан простой способ получения природных полиалкоксиалкилбензолов, модифицированных линкерами различной длины с трифенилфосфониевым фрагментом. В результате исследования их биологической активности на моделях раковых клеток человека и зародышей морских ежей выявлены высокоактивные структуры.
- Синтезированы полиалкоксихалконы с S-цис- и S-транс-конформацией, проявляющие антипролиферативную активность по механизму дестабилизации микротрубочек на модели зародышей морского ежа. На основе главного метаболита семян петрушки сорта Астра (миристицина) получен высокоэффективный α-метил-замещенный халкон, подавляющий рост опухолевых клеток человека в наномолярной концентрации на уровне комбретастатина-А4.
- Разработан эффективный метод превращения растительных аллилполиалкоксибензолов в полиметоксилированные арилдигидробензо[g]индазолы с диоксолановым циклом, аналоги комбретастатина А4. В результате их селективного деметилирования получены индазолы с различным положением ОН-группы. Исследования систематической токсичности на модели зародышей морских ежей выявили отсутствие тубулинозависимой антимитотической активности арилдигидробензо[g]индазолов при системной токсичности соединения, содержащего группу ОН и 1-незамещенное пиразольное кольцо
- Изучены способы превращения растительных аллилполиалкоксибензолов в 1-арилбутановые кислоты и 1-тетралоны, на основе которых получены ценные полиметоксилированные нафтохиноны, являющиеся аналогами или полупродуктами для синтеза малодоступных природных соединений.
- Отработаны эффективные методы гидрирования бензальдегидов, аллилбензолов, оксимов, оснований Шиффа на блочных высокопористых пенокерамических палладиевых катализаторах, что позволяет быстро извлекать реакционную смесь без применения фильтрующих устройств и многократно регенерировать Pd-катализатор непосредственно в реакторе.
В ходе заседания диссертационного совета ИОХ РАН Александру Варакутину присудили ученую степень кандидата химических наук по специальности 1.4.3 — «органическая химия».