Результаты исследования из ИОХ РАН отмечены на обложке международного журнала
Четвертичные аммониевые соединения (ЧАС) являются одними из основных действующих веществ антисептиков и дезинфицирующих средств, на долю которых приходится около 40% мирового рынка. ЧАС функционируют в основном за счет разрушения мембран бактериальных клеток и оболочечных вирусов. Положительно заряженный четвертичный азот взаимодействует с отрицательно заряженными группами фосфолипидов, что приводит к дестабилизации мембраны и утечке клеточного содержимого. Такой механизм действия особенно эффективен против грамположительных бактерий, в то время как грамотрицательные штаммы проявляют большую устойчивость из-за своей двойной внешней мембранной структуры, которая является барьером для проникновения ЧАС. Таким образом, необходим дальнейший поиск ЧАС с более высокой эффективностью против более широкого спектра бактерий. Также остро стоит вопрос появления все большего количества мультирезистентных микроорганизмов, которые снижают эффективность популярных антисептиков.
Учеными Лаборатории углеводов и биоцидов им. академика Н.К. Кочеткова ИОХ РАН были синтезированы 14 ранее неизвестных ЧАС на основе пиридина с использованием реакции Ульмана с последующим N-алкилированием. Синтезированные ЧАС обладают повышенной гибкостью и липофильностью. Полученные соединения были подвергнуты обширному биологическому анализу на 19 штаммах различных микроорганизмов, включая мультирезистентные. Синтезированные структуры продемонстрировали высокую эффективность широкого спектра с улучшенной биоактивностью против множества бактериальных биопленок по сравнению с коммерческим золотым стандартом октенидином.
Результаты проведенного исследования отмечены на обложке международного журнала ChemMedChem.
Источник:
Nikita A. Frolov, Alexander A. Tyutin, Alexandra N. Tyurina, Mary A. Seferyan, Elena V. Detusheva, Elizabeth Son, Evgeniya A. Saverina, Anatoly N. Vereshchagin Expanding the Variety of Pyridinium-Based bis-QACs with Antimicrobial Properties: Investigation into Linker Structure-Activity Correlation ChemMedChem, 2025, 20, e202400972. DOI: 10.1002/cmdc.202400972.