Учеными ИОХ РАН получены гибридные секостероиды с хорошими антипролиферативными свойствами

Во всем мире рак молочной железы продолжает оставаться наиболее распространенным видом рака у женщин. Ежегодный прирост заболеваемости раком молочной железы в период 2012–2021 гг. определяет лидирующие позиции этого вида злокачественных новообразований среди женского населения как по уровню заболеваемости (23,8 %), так и по уровню смертности (15,4 %). Подавляющее большинство новых случаев и смертей от рака молочной железы приходится на женщин старше 50 лет, что связано, прежде всего, с процессами старения и гормональными изменениями в период менопаузы. Стероидные гормоны вносят значительный вклад в возникновение и прогрессирование опухолей при нескольких видах рака. По этой причине гормональная терапия является ключевым направлением для лечения рака молочной железы. Однако эффективность существующих стероидных и нестероидных противораковых средств часто снижается из-за таких проблем, как лекарственная устойчивость, ограниченная селективность используемых препаратов, непреднамеренные гормональные эффекты и другие побочные реакции. Разработка новых противоопухолевых агентов, полученных из природных и полусинтетических стероидов, остается важнейшей целью современной медицинской химии.

Учеными Лаборатории исследования гомолитических реакций и Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН были получены секостероиды (стероиды с одним раскрытым кольцом) с хорошими антипролиферативными свойствами против гормонозависимого рака молочной железы. Структуры представляют собой гибриды D-секостероидов и 1,3,4-оксадиазола. Синтез основан на циклизации гидразида 13α-гидрокси-3-метокси-13,17-секоэстра-1,3,5(10)-триен-17-овой кислоты с сероуглеродом с последующим алкилированием серы. Полученные молекулы продемонстрировали умеренный и высокий антипролиферативный эффект против эстроген-зависимых клеток рака молочной железы человека MCF-7. Среди синтезированных соединений несколько структур показали активность в микромолярной концентрации, сопоставимую с эталонным препаратом цисплатином. Одна из структур проявила минимальную токсичность для фибробластов человека, что указывает на превосходную селективность. Таким образом, эффективный синтез, мощная антипролиферативная активность и высокая селективность новых полученных соединений подчеркивают их потенциал как перспективных кандидатов для разработки инновационных противораковых агентов.

Источник:

Alexey I. Ilovaisky, Alexander M. Scherbakov, Dumitru Miciurov, Elena I. Chernoburova, Valentina M. Merkulova, Fedor B. Bogdanov, Diana I. Salnikova, Danila V. Sorokin, Mikhail A. Krasil’nikov, Eugene I. Bozhenko, Igor V. Zavarzin, Alexander O. Terent’ev Secosteroid – 1,3,4-oxadiazole hybrids: Synthesis and evaluation of their activity against hormone-dependent breast cancer cells J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2025, 251, 106745. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2025.106745.