Исследователями ИОХ РАН предложен асимметрический метод синтеза биоактивных производных индан-1-карбоновой кислоты

Производные индан-1-карбоновой кислоты являются действующими веществами различных лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным, антикоагулянтным и анальгезирующим действием. Известно, что абсолютная конфигурация асимметрического атома углерода при карбоксильной группе в молекулах производных индан-1-карбоновой кислоты оказывает существенное влияние на их биологическую активность. Однако примеры стереоселективного синтеза таких структур долгое время были неизвестны.

Исследователям Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН удалось разработать энантиодивергентный синтез биологически активных производных индан-1-карбоновой кислоты. Ключевой стадией процесса является энантиоселективное органокаталитическое присоединение алломальтола, доступного природного производного койевой кислоты, к 1H-инден-1-онам по реакции Михаэля. Последующая окислительная фрагментация продуктов реакции и хемоселективное восстановление полученных кетокислот позволили получить индан-1-карбоновые кислоты с высокой энантиомерной чистотой (до 96% ее). Было также показано, что предложенная последовательность стадий может быть успешно масштабирована и позволяла осуществлять полный асимметрический синтез хиральных лекарственных средств, без рацемизации в граммовых количествах.

Источник:

Madina Zhanabaeva, Ruslan A. Kovalevsky, Alexander S. Kucherenko, Alexander A. Korlyukov, Sergei G. Zlotin Tandem process of asymmetric organocatalysis and selective post-functionalization: enantiodivergent synthesis of bioactive indane-1-carboxylic acid derivatives Org. Biomol. Chem., 2025, 23, 5611-5615. DOI: 10.1039/D5OB00551E.