При участии ИОХ РАН разработан фотокаталитический метод циклоприсоединения-деароматизации
Индолины являются одними из наиболее распространенных структурных фрагментов природных биологически активных алкалоидов. Их структурные модификации зачастую приводят к улучшенной биологической активности, селективности и метаболической стабильности. В частности, энантиоселективный синтез индолинов с конденсированными кольцами привлекает все большее внимание благодаря их сродству к различным белкам. Однако хиральные индолины, аннелированые с напряженными четырехчленнымы циклами, все еще остаются недостаточно изученными в медицинской химии из-за отсутствия эффективных методов их синтеза.
В совместном исследовании ученых Лаборатории металлокомплексных и наноразмерных катализаторов ИОХ РАН и Шанхайского Института органической химии Китайской академии наук разработана универсальная стратегия энантиоселективного синтеза циклобутановых конденсированных гетероциклов посредством реакции [2+2] фотоциклоприсоединения-деароматизации между различными гетероциклами и алкенами под действием видимого света. Превращение происходит в присутствии каталитической системы кислота Льюиса/хиральный лиганд PyBox, работающей в мягких условиях с превосходным стереоконтролем на широком спектре субстратов. Предложенный подход открыл возможность конструирования сложных, высоконапряженных полициклических каркасов с несколькими смежными стереоцентрами, в частности, энантиообогащенных циклобутановых конденсированных индолинов, дигидробензофуранов и дигидробензотиофенов, труднодоступных другими синтетическими методами. Ценность разработанного метода была продемонстрирована на примере реакций в граммовых масштабах и эффективной последующей функционализации полученных структур. Механистические исследования показали, что превращение протекает через генерацию триплетного состояния гетероаренов и стереоконтролируемые радикальные реакции присоединения.
Источник:
Muzi Li, Andrey D. Kobelev, Zhiping Wang, Yuan-Jun Gao, Yuan-Zheng Cheng, Valentine P. Ananikov, Shu-Li You Enantioselective Synthesis of Cyclobutane-fused Heterocycles via Lewis Acid-Catalyzed Dearomative [2+2] Photocycloaddition of Indoles, Benzofurans, and Benzothiophenes with Alkenes Angew. Chem. Int. Ed. 2025, e202513342. DOI: 10.1002/anie.202513342.