Учеными ИОХ РАН осуществлен полный синтеза препарата для лечения глаукомы
Миллионы людей во всем мире сталкиваются с глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, что значительно ухудшает их качество жизни. Одним из последних одобренных препаратов для лечения этих болезней является Нетарсудил. Это соединение, относящееся к классу ингибиторов Rho-киназы, способно снижать внутриглазное давление и улучшать отток внутриглазной жидкости. Нетарсудил получают в виде (S)-энантиомера, который превосходит свой (R)-антипод по активности более чем в 50 раз. Разработка эффективных методов синтеза оптически чистого нетарсудила является важной научной задачей.
Исследователями Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН осуществлен полный синтез препарата Нетарсудила на основе коммерчески доступного терефталевого диальдегида. В качестве стадии формирования хиральности выступила асимметрическая реакция Михаэля под действием C2-симметричного органокатализатора на основе скварамида (1S,2S)-диаминоциклогексана. Основными преимуществами предложенной методологии по сравнению с опубликованными ранее является более высокий общий выход целевого соединения (28% на 8 стадий), использование простого и регенерируемого органокатализатора (более 5 циклов) и мягких условий проведения реакций, а также отсутствие необходимости использования дорогостоящих вспомогательных групп и дополнительных функционализирующих систем.
Источник:
Ruslan A. Kovalevsky, Alexander S. Kucherenko and Sergei G. Zlotin. Enantioselective Total Synthesis of ROCK-inhibitor (S)-Netarsudil (Rhopressa) via Asymmetric Organocatalysis Org. Biomol. Chem. 2026, 24, 1137-1142. DOI: 10.1039/d5ob01899d.