При участии ИОХ РАН разработана стратегия флуоресцентной маркировки эндогенного нейростероида аллопрегнанолона

Эндогенный нейростероид аллопрегнанолон является одним из наиболее мощных положительных аллостерических модуляторов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКА-рецепторов). Такие соединения оказывают седативное, анксиолитическое и противосудорожное действие. Аналоги эндогенных нейростероидов представляют интерес в качестве потенциальных лекарственных средств для лечения эпилепсии, тревожных расстройств, расстройств настроения и депрессии, а также в качестве зондов для исследования фармакологии ГАМКA-рецепторов.

Международный коллектив ученых, включая сотрудников Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН, разработал эффективную стратегию флуоресцентной маркировки аллопрегнанолона в положении 21-CH3. В качестве флуорофора был использован 4,4-дифтор-4-бора-3a,4a-диаза-s-индацен (BODIPY), обладающие хорошей липофильностью и флуоресценцией, химической и метаболической стабильностью. Стероидные (аллопрегнанолон) и флуоресцентные (BODIPY) фрагменты были соединены путем введения свободно вращающихся аминокислотных линкеров, различающихся числом атомов углерода. Полученные конъюгаты показали квантовые выходы до 79% и высокие коэффициенты экстинкции. Все соединения показали приемлемую способность потенцировать токи, вызванные ГАМК, в изолированных нейронах мозжечка. Взаимодействие конъюгатов с ГАМКА-рецептором было исследовано с помощью молекулярного докинга. В результате было показано, что BODIPY, связанный с аллопрегнанолоном через атом C21, не препятствует его взаимодействию с нейростероидным участком на ГАМКА-рецепторе.

Источник:

Sergey N. Kolbaev, Denis Y. Uvarov, Natalia Smirnova, Alina Vazetdinova, Artem Malomouzh, Dmitry Samigullin, Christine Goze, Franck Denat, Igor V. Zavarzin, Irina N. Sharonova, Alexey V. Rossokhin, Yulia A. Volkova Bodipy‐Labeled Allopregnanolone: Synthesis, GABAA Receptor Positive Allosteric Modulation, In Silico Binding Pose Determination and Neurons Staining Arch. Pharm., 2026, 359, e70215. DOI: 10.1002/ardp.70215.