Учеными ИОХ РАН предложен высокоэффективный синтез пирролидинов

Пирролидины — это азотсодержащие гетероциклы, встречающиеся во множестве природных соединений и фармацевтических препаратов. Распространенность полизамещенных пирролидиновых структур в медицинской химии требует разработки эффективных стереоселективных методов их синтеза. Одна из старейших и наиболее надежных стратегий построения пирролидинового кольца — реакция двойного восстановительного аминирования легкодоступных 1,4-дикарбонильных соединений с аминами. Однако этот подход осложняется побочными процессами восстановления исходных дикарбонильных соединений до спиртов и образования пирролов, а также зачастую страдает от недостаточной стереоселективности.

Исследователями Лаборатории органических и металл-органических азот-кислородных систем ИОХ РАН разработан общий и эффективный метод сборки пирролидинового кольца. В его основе лежит двухстадийная последовательность, включающая гладкое превращение 1,4-дикетонов в диоксимы с последующей их восстановительной циклизацией в NH-пирролидины на гетерогенном никелевом катализаторе. Предложенный процесс является хемо- и стереостереоселективным, а также совместим с восстановительным алкилированием амино-группы альдегидами или кетонами, что позволяет осуществлять одностадийный синтез N-алкилированных пирролидинов из диоксимов с использованием того же катализатора. Метод был применен для разработки практичного синтеза полезных пирролидинов из возобновляемого химического сырья. Изучение механизма позволило охарактеризовать практически все промежуточные соединения в реакции восстановительной циклизации 1,4-диоксимов.

Источник:

Evgeny V. Pospelov and Alexey Yu. Sukhorukov Accessing NH-Pyrrolidines from 1,4-Dicarbonyl Compounds via Catalytic Dioxime Cyclization J. Org. Chem. 2026, 91, 7002−7012. DOI: 10.1021/acs.joc.6c00493.