В ИОХ РАН продолжаются исследования по синтезу фрагментов гликополимеров клеточной стенки микобактерий
Микобактериальные инфекции, вызываемые бактериями рода Mycobacteria, привлекают внимание ученых прежде всего в связи с растущей заболеваемостью туберкулезом во всем мире. Важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий является гликополимер липоарабиноманнан (LAM). Его маннозилированный вариант ManLAM является основным небелковым антигеном возбудителя туберкулеза M. tuberculosis и других патогенных штаммов.
В рамках продолжающихся исследований ученых Лаборатории гликохимии ИОХ РАН по синтезу фрагментов гликополимеров клеточной стенки микобактерий было изучено силилирование фенил-1-тио-α-D-маннопиранозида, а также этил-1-тио-α- и β-D-маннопиранозидов в различных условиях. Низкотемпературный ЯМР-анализ показал, что силилированные продукты существуют в виде нескольких конформеров с преобладанием аксиально-обогащенного 1C4 конформера. В ходе исследований была установлена зависимость соотношения конформеров от аномерной конфигурации, типа силильных групп и природы агликона.
Полученные полностью силилированные тиогликозиды были использованы в качестве гликозил-доноров в синтезе ди- и трисахаридов, родственных концевому фрагменту ManLAM. Во всех случаях, независимо от конформационного предпочтения силилированных тиоманнопиранозидов (1C4 или 4C1), наблюдалось образование только α‑связанных олигосахаридов, также существующих в виде смесей конформеров. Таким образом, использование полисилилированных тиоманнопиранозидов приводит к той же α‑стереоселективности, что и применение более традиционных маннопиранозильных доноров с соучаствующей 2‑O‑ацильной группой.
Для получения 2-азидоэтилгликозида трисахарида α-D-Manp-(1→2)-α-D-Manp-(1→5)-α-D-Araf предложена методика одностадийной сборки с полным контролем стереоселективности образования двух гликозидных связей, что позволило существенно упростить его синтез. Полученный трисахарид может быть использован для синтеза конъюгатов с белками с целью получения антигенов, важных для разработки новых методов экспресс-диагностики туберкулеза.
Источник:
Polina I. Abronina, Zinaida V. Kuznetsova, Dmitry S. Novikov, Alexander I. Zinin, Natalya G. Kolotyrkina, Leonid O. Kononov Super-Armed Thiomannopyranosides in the Synthesis of a Mannose-Capped Trisaccharide of Mycobacterium tuberculosis Lipoarabinomannan Molecules 2026, 31, 1598. DOI: 10.3390/molecules31101598.