В ИОХ РАН синтезированы перспективные нейростероиды
Нейростероиды, такие как аллопрегнанолон и прегнанолон, являются эндогенными регуляторами нейрональной возбудимости. В головном мозге они действуют как высокоселективные и мощные модуляторы активности рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК-А). Благодаря своим противосудорожным, анестезирующим и анксиолитическим свойствам эти соединения перспективны для лечения ряда неврологических и психиатрических расстройств. Основными недостатками использования этих нейростероидов являются их быстрый метаболизм и низкая пероральная биодоступность. По этой причине создание синтетических аналогов эндогенных нейростероидов с повышенной стабильностью является перспективным направлением современной химии.
Ученые Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН ведут активные исследования по поиску новых модуляторов ГАМК-А рецепторов. В одной из своих последних работ им удалось ввести имидазо[1,2-a]пиридиновый фармакофорный фрагмент в положение C17 ядра 5α-андростан-3α-ола. В результате была синтезирована серия 17-имидазо[1,2-a]пиридинил-3α-гидрокси-5α-андростанов, функциональные свойства которых в качестве положительных аллостерических модуляторов ГАМК-А рецепторов были изучены с помощью электрофизиологических методов и конкурентного радиолигандного связывания. В ходе скрининга выявлено соединение-лидер, обладающее выраженной положительной аллостерической модуляцией ГАМК-А рецепторов и перспективное для дальнейшего медико-биологического изучения. В дальнейшем планируется оценка фармакокинетических параметров, метаболической стабильности и проницаемости гематоэнцефалического барьера для отобранных нейроактивных стероидов, а также проведение поведенческих тестов на моделях судорог, тревожности и седации у грызунов.
Источник:
Yulia A. Volkova, Valentina E. Birukova, Sergey N. Kolbaev, Julia V. Bukanova, Eugeny A. Kondrakhin, Georgy I. Kovalev, Igor V. Zavarzin, Irina N. Sharonova, Alexey V. Rossokhin Discovery of 17-imidazo[1,2-a]pyridinyl-3α-hydroxy-5α-androstanes (17IPAs) as novel potent positive allosteric modulators of the GABA A receptor: Synthesis, in vitro and in silico studies J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2026, 264, 107063. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2026.107063.