Исследование с участием сотрудников ИОХ РАН на обложке международного журнала

Образование двойной связи углерод-углерод — фундаментальный процесс в органической химии. Одним из важнейших превращений такого типа является конденсация Кнёвенагеля, в которой альдегиды или кетоны реагируют с соединениями, содержащими активный метиленовый фрагмент (диалкилмалонатами, β-кетоэфирами, β-цианоэфирами, 1,3-дикетонами, малононитрилом). В настоящее время условия конденсации Кнёвенагеля оптимизированы для большинства CH-кислот, что позволяет получать целевые продукты с высокими выходами для широкого круга карбонильных соединений. Однако при использовании в качестве метиленовой компоненты фосфоноацетатов выходы алкенов в реакции Кнёвенагеля сильно варьируются, причем нет теоретического обоснования такого различия. Тем не менее, фосфоноциннаматы – продукты конденсации Кнёвенагеля в данном случае – уже много лет привлекают значительный интерес благодаря их применимости в качестве полифункциональных «строительных блоков» в органическом синтезе, медицинской химии, материаловедении, а также в качестве мономеров для получения высокомолекулярных соединений.

Учёные Лаборатории направленной функционализации органических молекулярных систем ИОХ РАН совместно с коллегами из МГУ им. М.В. Ломоносова и ИБХФ РAH детально исследовали влияние природы и количества используемых основания и кислоты, растворителя и других условий на эффективность конденсации Кнёвенагеля с участием фосфоноацетатов. Было показано, что для альдегидов, содержащих (гетеро)ароматические заместители с избыточной электронной плотностью, наилучшие выходы целевых соединений достигаются при использовании системы пирролидин/уксусная кислота в бензоле, тогда как для электронейтральных или электрондефицитных альдегидов оптимальной оказалась каталитическая система пиперидин/уксусная кислота. Разработанные способы позволяют синтезировать широкий ряд фосфоноциннаматов с высокими выходами, которые для ряда субстратов больше значений, описанных в литературе для аналогичных процессов.

Источник:

Andrey V. Kuleshov, Ivan A. Andreev, Elisaveta M. Ignat’eva, Nina K. Ratmanova, Olga A. Ivanova, Irina I. Levina, Igor V. Trushkov Substituents in Aromatic Aldehydes Determine Conditions and Chemoselectivity of Their Condensation with Trialkyl Phosphonoacetates. J. Org. Chem. 2026, 91, 10473−10489. DOI: 10.1021/acs.joc.6c00989.