От природного сырья к перспективному противоопухолевому соединению: новый метод синтеза сабизабулина

Разработка потенциальных противоопухолевых препаратов начинается не только с поиска активных молекул, но и с создания эффективных способов их получения из доступного сырья. Учёные ИОХ РАН предложили новый практичный метод синтеза сабизабулина — экспериментального соединения, воздействующего на микротрубочки.

Недавно компания Veru объявила о планах проведения клинического исследования II фазы по изучению препарата сабизабулин у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, у которых заболевание прогрессирует после терапии дараксонрасибом. Хотя клинический потенциал сабизабулина ещё требует подтверждения, совершенствование методов синтеза — важный шаг к дальнейшему изучению этого соединения.

Особый интерес представляет исходное соединение для синтеза — 3,4,5-триметоксибензойная кислота, которую можно получать из разных источников природного происхождения. Один из них — галловая кислота, широко встречающаяся в растительном сырье. Другой — элемицин, природный фенилпропаноид, содержащийся в эфирном масле крымской полыни. Таким образом, химические методы превращения природных веществ открывают возможности для использования возобновляемого растительного сырья при получении соединений, востребованных в разработке новых лекарственных средств.

Принципиальное отличие предложенного метода от ранее описанных подходов заключается в использовании недооценённой химической перестройки ациламиноизоксазола в ацилимидазол. Это превращение стало ключевым элементом нового синтетического маршрута и позволило разработать практичный процесс получения сабизабулина. Такой подход не только расширяет возможности применения химии ациламиноизоксазолов, но и демонстрирует, как малоиспользуемая молекулярная перестройка может стать основой технологически привлекательного синтеза перспективного противоопухолевого соединения.

Ученые ИОХ РАН разработали маршрут синтеза сабизабулина, ориентированный на практическое применение и масштабирование. Его ключевое преимущество — отсутствие необходимости в хроматографической очистке на всех стадиях. Восемь стадий позволяют получить целевой продукт с общим выходом 31% и чистотой 99,2%. При этом метод не требует защитных групп и продемонстрирован на многограммовом масштабе.

Источник:

Olga I. Adaeva, Dmitry V. Demchuk, Victor V. Semenov A Practical and Chromatography-Free Process for Sabizabulin (VERU-111) via an Acylaminoisoxazole Intermediate Org. Process Res. Dev., 2026, accepted manuscript. DOI: 10.1021/acs.oprd.6c00308.