Ученым ИОХ РАН удалось разработать эффективный метод дейтерирования органических соединений без использования солей металлов
Мечение дейтерием — многообещающий синтетический подход, позволяющий создавать новые фармацевтические препараты с улучшенными фармакокинетическими свойствами и пониженной токсичностью. Это возможно, потому что дейтерированные соединения метаболизируются медленнее из-за повышенной энергии связей C-D по сравнению со связями C-H. В 2016 году FDA одобрило первый дейтерированный фармацевтический препарат дейтетрабеназин для лечения болезни Гентингтона. Увеличение периода полувыведения активных метаболитов позволило значительно снизить дозу и сопутствующие побочные эффекты аналогичного немеченого препарата. В настоящее время ведущие фармацевтические компании заинтересованы в разработке дейтерированных аналогов для других лекарств. В этом контексте особенно важной задачей является разработка безметалльных каталитических систем, которые позволили бы проводить дейтерирование фармацевтических препаратов без загрязнения металлами.
В своем последнем исследовании ученые лаборатории №30 ИОХ РАН разработали новый органокаталитический подход к дейтерированию широкого ряда слабых CH-кислот с использованием ацетона-d6 в качестве источника атома дейтерия, а также солей N-алкилимидазолия и кислородсодержащих оснований. Разработанная методика дейтерирования показала высокую селективность мечения и хорошую толерантность к хиральным функциональным группам. Отдельно стоит отметить, что с использованием разработанного подхода удалось осуществить первое селективное дейтерирование ловастатина — важного лекарственного препарата для снижения уровня холестерина в крови.
Источник:
Konstantin I. Galkin, Evgeniy G. Gordeev, Valentine P. Ananikov Organocatalytic Deuteration Induced by the Dynamic Covalent Interaction of Imidazolium Cations with Ketones Adv. Synth. Catal., 2021, 363, 1368-1378. DOI: 10.1002/adsc.202001507.