В ИОХ РАН проводятся комплексные исследования полисахаридного антигена клеточной стенки гриба Cryptococcus neoformans — возбудителя грибкового менингита человека

Патогенный гриб Cryptococcus neoformans является возбудителем криптококкового менингита (криптококкоза) — тяжёлого инфекционного заболевания, поражающего головной мозг человека. Наиболее уязвимыми к данному заболеванию оказываются люди с ослабленным иммунитетом, онкобольные, пациенты с ВИЧ, но в 5–15% случаев криптококкоз развивается и у условно здоровых пациентов без указанных факторов риска.

Поверхность клетки этого C. neoformans покрыта капсулой, состоящей из сложной композиции полисахаридов. Взаимодействие иммунологически активных фрагментов данных биополимеров с рецепторами на клетках человека приводит к активации иммунитета и нейтрализации патогена. Однако на молекулярном уровне механизм данного процесса до сих пор не изучен и не установлены фрагменты полисахаридов, распознавание которых может вызвать защитную реакцию иммунной системы.

Сотрудниками Лаборатории химии гликоконъюгатов ИОХ РАН начаты комплексные исследования полисахаридов клеточной стенки гриба C. neoformans. В рамках завершённого начального этапа работы впервые проведён стерео- и регио-направленный синтез модельных олигосахаридов, отвечающих уникальному разветвленному фрагменту капсульного полисахарида C. neoformans — галактоксиломаннану. С использованием полученных соединений был проведен структурный анализ природного полисахарида, а также конформационный анализ, который важен для моделирования взаимодействия грибкового полисахарида с белковыми рецепторами. Данное исследование позволит выявить иммунодетерминантные фрагменты галактоксиломаннана C. neoformans, которые позволят не только установить механизм иммунной защиты против этого патогена, но и могут быть использованы для разработки вакцин и новых диагностических тест-систем.

Результаты исследований, выполненных при поддержке гранта РНФ 19-73-30017 для лабораторий мирового уровня, помещены на обложку высокорейтингового журнала Organic & Biomolecular Chemistry.

Источник:

Vera S. Dorokhova, Alexey G. Gerbst, Bozhena S. Komarova, José O. Previato, Lúcia Mendonça Previato, Andrey S. Dmitrenok, Alexander S. Shashkov, Vadim B. Krylov, Nikolay E. Nifantiev Synthesis and conformational analysis of vicinally branched trisaccharide β-D-Galf-(1 → 2)-[β-D-Galf-(1 → 3)-]-α-Galp from Cryptococcus neoformans galactoxylomannan Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 2923–2931. DOI: 10.1039/D0OB02071K.