РУС ENG
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Российская Академия Наук

В ИОХ РАН разработан эффективный метод синтеза аналогов комбретастатина А-4

4 февраля 2021 г.

Реакция Назарова — один из самых универсальных методов синтеза пятичленных карбоциклов в органической химии. Этот электроциклический процесс превращает дивинилкетон во фрагмент циклопентенона в кислых условиях. Реакция совместима с широким кругом заместителей в исходном соединении и активно используется для синтеза различных биологически активных веществ и природных соединений. Однако реакция Назарова часто протекает неизбирательно и приводит к сложной смеси трудно разделимых продуктов, а также требует стехиометрического количества кислоты Льюиса. Поэтому одним из наиболее актуальных вопросов современного развития реакции Назарова остается разработка простых, универсальных, регио- и стереоселективных подходов к синтезу широкого ряда органических веществ.

Исследователям лаборатории №3 ИОХ РАН удалось разработать эффективный метод циклизации поляризованных триарилдивинилкетонов по экологически чистому ‘on-water’ протоколу. Обнаруженные превращения протекают в мягких условиях и с высокими выходами. Впервые было показано, что амфифильность субстрата и низкий энергетический барьер реакции являются определяющей предпосылкой для протекания электрофильных и согласованных процессов в водных условиях. Полученные соединения являются аналогами комбретастатина А-4 и могут представлять большой интерес для медицинской химии и онкологии, поскольку такие структуры способны связываться с колхициновым сайтом тубулина и подавлять пролиферацию раковых клеток.

 

Источник:

Anton V. Yadykov, Liana V. Yaminova, Mikhail M. Krayushkin,Valerii Z. Shirinian Cyclization of Polarized Divinyl Ketones under Aqueous and Ambient Conditions Adv. Synth. Catal., 2021, 363, 251-258. DOI: 10.1002/adsc.202000956.