г. Москва, Ленинский проспект, 47
Телефон: +7 499 137-29-44
Факс: +7 499 135-53-28

Лаборатория медицинской химии (№17)

Заведующий - д.х.н. Семенов Виктор Владимирович
e-mail: vsatioc.ac.ru, тел. (499) 135-6343

Лаборатория основана в 1961 г.к.т.н. Н.Ф. Кононовым и возглавлялась им до 1979 г., а в 1980-1989 гг. ею руководил проф. С.З. Тайц.

 

Лаборатория 17
Основные достижения лаборатории
 
 

1. Для нужд медицинской химии разработана технология выделения ценных полупродуктов аллилполиалкоксибензолов из доступного природного сырья  - семян петрушки и укропа с помощью методов экстракции жидким CO2 и высокоэффективной ректификации. Эти сельскохозяйственные культуры, производящиеся в больших масштабах по отлаженной технологии выращивания и уборки,  привлекательнее и дешевле, чем дикорастущие . Экстракты производятся на заводе компании Караван (пос.Белозерный,  г.Краснодар).

 

 

2. Из природных аллилбензолов , выделяемых из промышленных экстрактов семян петрушки и укропа, в лаборатории синтезировано более 200 аналогов природных антимитотиков - ингибиторов деления клеток: комбретастатина, подофилотоксина, стеганоцина, глазиовианина А и др., находящихся на разных стадиях клинических испытаний для химиотерапии онкологических заболеваний в США, Японии и Европе.

 

 

3. Практически все природные ингибиторы полимеризации тубулина содержатся в растениях, распространенных за пределами России, в основном в Африке и Америке и ранее были мало доступны. Механизм их действия связан с нарушением полимеризации  белка тубулина,  ответственного за формирование митотического веретена, которое обеспечивает распределение хромосом по двум дочерним клеткам в процессе клеточного деления. Совместно с Институтом биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН разработан оригинальный метод обнаружения ингибиторов полимеризации тубулина на модели зародышей морского ежа, позволяющий тестировать до 40-50 молекул в месяц.

 

 

4. В рамках сотрудничества с ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна организовано лабораторное производство лигандов для получения применяющихся в клиниках  99mTc-содержащих  радиофармпрепаратов на доступном отечественом сырье с высокой  конверсией исходных реагентов. Это позволило полностью отказаться от импортных поставок  этих лигандов и существенно снизить их стоимость.

 

 

5. Создана постоянно пополняемая коллекция химических соединений (около 200 000) для скрининга на различные типы биологической активности. Разработана программа учета этих соединений на складе и on-line поиска как молекул, так и их  ЯМР- и масс-спектров по структурному фрагменту .

 

6. В рамках совместного гуманитарного проекта по поиску антимикробных веществ с Университетом Квинслэнда(г. Брисбен, Австралия) исследовано 150 000 новых молекул и обнаружено более 3000 активных, представлющих интерес для дальнейших исследований.

 

7. В Лаборатории используются  оригинальные отечественные установки  озонирования и  гидрирования. Озонатор оснащен инфракрасным датчиком концентрации озона с электронной системой, обеспечиваеющей генерирование расчетного количества озона. Было показано, что высокопористые блочные ячеистые катализаторы гидрирования можно многократно (до 30—40 раз) регенерировать непо­средственно в реакторе при 400 °C после каждой операции гидрирования без значительной потери активности. Благодаря высокой пористости и проч­ности катализатора реакционую смесь можно быстро удалять из реактора без использования фильтрующих устройств.

 

 

В своих научно-технических разработках лаборатория пользуется услугами ведущих мировых компаний и университетов: GlaxoSmithKline  (Великобритания), Novartis (Базель, Швейцария), Immune Pharmaceuticals LLC (Нью Йорк, США), National Cancer Institute ( Бетесда, США), University of Queensland  (Брисбен, Австралия) University of Auckland (Оклэнд, Новая Зеландия),  University of Pisa (Пиза, Италия) и др.

 

Избранныепубликации:

1. E. A. Silyanova, A. V. Samet, L. K. Salamandra, V. N. Khrustalev, V. V. Semenov. Formation of 3,4-Diarylpyrrole- and Pyrrolocoumarin Core of Natural Marine Products via Barton-Zard Reaction and Selective O-demethylation. Eur. J. Org. Chem.,  2020,  in press. DOI: 10.1002/ejoc.202000099 

2. A.V.Samet,  O. G. Shevchenko, V. V. Rusak, E. M. Chartov, A. B. Myshlyavtsev, D. A. Rusanov, M. N. Semenova, V. V. Semenov. Antioxidant Activity of Natural Allylpolyalkoxybenzene Plant Essential Oil Constituents. J. Nat. Prod., 2019, 82, 1451–1458. DOI:10.1021/acs.jnatprod.8b00878

3. A. S. Maksimenko, V. P. Kislyi, N. B. Chernysheva, Yu. A. Strelenko,  Y. V. Zubavichus, V. N. Khrustalev, M. N. Semenova, V.V.   Semenov. Effective synthesis of 3,4-diaryl-isoxazole-5-carboxamides and their antiproliferative properties.  Eur. J. Org. Chem., 2019,2019,4260- 4270.  DOI: 10.1002/ejoc.201900643 

4. B. V. Lichitsky,  A. N. Komogortsev, A. N. Dudinov, M. M. Krayushkin, E. N. Khodot, A. V. Samet, E. A. Silyanova,  L. D. Konyushkin, A. S. Karpov, D. Gorses, T. Radimerski,M. N. Semenova,  A. S. Kiselyov, V. V.Semenov. Benzimidazolyl-pyrazolo[3,4-b]pyridinones - selective inhibitors of MOLT-4 leukemia cell growth and sea urchin embryo spiculogenesis: Target quest.

ACS Comb. Sci., 2019, 21, 805-816. DOI: 10.1021/acscombsci.9b00135.

5. M. N. Semenova, D. V. Demchuk, D. V. Tsyganov, N. B. Chernysheva, A. V. Samet, E. A. Silyanova, V. P. Kislyi, A. S. Maksimenko, A. E. Varakutin, L. D. Konyushkin, M. M. Raihstat, A. S. Kiselyov, V. V. Semenov. The sea urchin embryo model as a reliable in vivo phenotypic screen to characterize selective antimitotic molecules. Comparative evaluation of combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as tubulin binding agents. ACS Comb. Sci., 2018, 20, 700-721. DOI:  10.1021/acscombsci.8b00113

6. N. B. Chernysheva, A. S. Maksimenko, F. A. Andreyanov, V. P. Kislyi, Yu. A. Strelenko, V. N. Khrustalev, M. N. Semenova, V. V. Semenov. Regioselective synthesis of 3,4-diaryl-5-unsubstituted isoxazoles, analogues of natural cytostatic combretastatin A4. Eur. J. Med. Chem., 2018, 146, 511-518. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.01.070

7. N. B. Chernysheva, A. S. Maksimenko, F. A. Andreyanov, V. P. Kislyi,  Yu. A. Strelenko,  V. N. Khrustalev, M. N. Semenova, V. V. Semenov. Synthesis of 3,4-diaryl-5-carboxy-4,5-dihydroisoxazole 2-oxides as valuable synthons for anticancer molecules. Tetrahedron, 2017, 73, 6728-6735. DOI: 10.1016/j.tet.2017.10.016

8. V. V. Semenov, B. V. Lichitsky, A. N. Komogortsev, A. A. Dudinov, M. M. Krayushkin, L. D. Konyushkin, O. P. Atamanenko, I. B. Karmanova, Yu. A. Strelenko, B. Shor, M. N. Semenova, A. S. Kiselyov. Synthesis and anti-mitotic activity of 6,7-dihydro-4H-isothiazolo[4,5-b]pyridin-5-ones: In vivo and cell-based studies. Eur. J. Med. Chem., 2017, 125, 573-585. DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.09.075

9. Ch. Eurtivong, V. V. Semenov, M. N. Semenova, L. D. Konyushkin, O. P. Atamanenko, J. Reynisson, A. S. Kiselyov. 3-Amino-thieno[2,3-b]pyridines as microtubule-destabilising agents: Molecular modelling and biological evaluation in the sea urchin embryo and human cancer cells. Bioorg. Med. Chem., 2017, 25, 658–664. DOI: 10.1016/j.bmc.2016.11.041 

10. L. Testai, I. Yu. Strobykina, V. V. Semenov, M. Nю Semenova, E. Da Pozzo, A. Martelli, V. Citi, C. Martini, M. C. Breschi, V. E. Kataev, V.  Calderone. Mitochondriotropic and Cardioprotective Effects of Triphenylphosphonium-Conjugated Derivatives of the Diterpenoid Isosteviol. Int. J. Mol. Sci., 2017, 18, 2060.· DOI:10.3390/ijms18102060

11. R. Chuprov-Netochin, D. Tsyganov, V. Semenov, M. Semenova, P. Volynchuk, E. Marusich, V. Nazarenko, S. Leonov. In vitro/in vivo antimitotic activity and structure-activity relationships of New Glaziovianin A Isoflavone Series. FEBS Journal, 2016, 283, P-05.01.1-021. DOI: 10.1111/febs.13808   

12. V. V. Semenov, B. V. Lichitsky, A. N. Komogortsev, A. A. Dudinov, M. M. Krayushkin, L. D. Konyushkin, O. P. Atamanenko, I. B. Karmanova, Yu. A. Strelenko, B. Shor, M. N. Semenova, A. S. Kiselyov. Synthesis and anti-mitotic activity of 6,7-dihydro-4H-isothiazolo[4,5-b]pyridin-5-ones: In vivo and cell-based studies. Eur. J. Med. Chem., 2017, 125, 573-585.  DOI: 10.1016/j.ejmech.2016.09.075

13. V. V. Semenov, D. V. Tsyganov, M. N. Semenova, R. N. Chuprov-Netochin, M. M. Raihstat, L. D. Konyushkin, P. B. Volynchuk, E. I. Marusich, V. V. Nazarenko, S. V. Leonov, A. S. Kiselyov. Efficient Synthesis of Glaziovianin A Isoflavone Series from Dill and Parsley Extracts and Their in Vitro/in Vivo Antimitotic Activity. J. Nat. Prod., 2016, 79, 1429−1438.  DOI: 10.1021/acs.jnatprod.6b00173

14. I. B. Karmanova, S. I. Firgang, L. D. Konyushkin, V. N. Khrustalev, A. V. Ignatov, L. A. Kuznetsov, Yu. A. Pinchuk, I. A. Kozlov, V. V. Semenov. Dill and parsley seed extracts in scale up synthesis of aminopolyalkoxybenzenes - Beneficial synthons for fused nitrogen polyalkoxyheterocycles. Mend. Commun., 2016, 26, 66-68. DOI: 10.1016/j.mencom.2016.01.026

15. D. V. Tsyganov, M. M. Krayushkin, L. D. Konyushkin, Yu. A. Strelenko, M. N. Semenova, V. V. Semenov. Facile Synthesis of Natural Alkoxynaphthalene Analogues from Plant Alkoxybenzenes.  J. Nat. Prod., 2016, 79, 923-928.  DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b01007

 

Важные события:

Химия – это не только наука, но и искусство, и ремесло. Почему так важна преемственность, что делают школьники в академическом институте, какая связь между бальзамом Шостаковского и Институтом органической химии, что такое короткоживущие интермедиаты и почему без химии невозможна жизнь, – наш разговор с академиком РАН Михаилом Петровичем Егоровым, директором ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского, академиком-секретарем отделения химии и наук о материалах.

 

Среди тысяч проектов, поддержанных РНФ, разработка фунгицидов для использования в сельском хозяйстве и медицине, проводимая в ИОХ РАН, стала одной из 9 самых ярких.
ИОХ РАН поздравляет Валентина Павловича Ананикова с заслуженным признанием его научных достижений и желает новых свершений.
Все события »